Immagine: nei topi, alcuni farmaci comuni per il reflusso acido promuovono la crescita di batteri Enterococcus (come quelli mostrati qui in rosso in una piastra di Petri) nell’ intestino. Questi batteri traslocano anche nel fegato, dove esacerbano l’infiammazione e peggiorano la malattia epatica cronica. Credito: UC San Diego Health.
Circa il 10 per cento della popolazione generale assume farmaci inibitori della pompa protonica (PPI) per bloccare le secrezioni di acido dello stomaco e alleviare i sintomi di frequenti bruciori di stomaco, reflusso acido e malattia da reflusso gastroesofageo.
I ricercatori dell’Università della California hanno trovato prove nei topi e negli esseri umani che la soppressione dell’acido dello stomaco (gastrico) altera i batteri specifici dello stomaco in modo da favorire lesioni epatiche e progressione di tre tipi di malattie epatiche croniche.
Lo studio è stato pubblicato il 10 ottobre in Nature Communications.
“Il nostro stomaco produce acido gastrico per uccidere i microbi ingeriti e assumere un farmaco per sopprimere la secrezione di acido gastrico può cambiare la composizione del microbioma intestinale”, ha spiegato l’autore principale dello studio Bernd Schnabl,nProfessore associato di gastroenterologia presso la UC San Diego School of Medicine.
“Dal momento che abbiamo trovato in precedenza che il microbiolo intestinale, le comunità di batteri e altri microbi che vivono nell’intestino possono influenzare il rischio di malattie epatiche , ci siamo chiesti quali effetti potrebbe avere la soppressione dell’acido gastrico sulla progressione della malattia cronica del fegato . Abbiamo scoperto che l’assenza di acido gastrico favorisce la crescita dei batteri Enterococcus negli intestini con la traslocazione al fegato, dove esacerbano l’infiammazione e peggiorano la malattia epatica cronica “.
La cirrosi epatica è la 12a causa principale di morte in tutto il mondo e il numero di persone affette da malattie epatiche croniche aumenta rapidamente nei paesi occidentali. L’incremento è in parte dovuto all’aumento della prevalenza dell’obesità, alla malattia epatica alcolica (NAFLD) e alla steatoepatite (NASH). Circa la metà di tutte le morti associate alla cirrosi sono correlate all’alcool.
Gli inibitori della pompa protonica, che includono nomi di marca come Prilosec, Nexium e Prevacid, sono tra i più comuni farmaci prescritti al mondo, in particolare tra le persone affette da malattie epatiche croniche.
Per determinare l’effetto della soppressione dell’acido gastrico sulla progressione della malattia epatica cronica, il team di Schnabl ha esaminato i modelli di topi che imitano la malattia del fegato, NAFLD e NASH, negli esseri umani. I ricercatori hanno bloccato la produzione di acido gastrico sia mediante l’ingegneria genetica che con farmaci inibitori della pompa protonica (Omeprazolo / Prilosec). In seguito hanno sequenziato geni specifici microbici raccolti dall’ intestino degli animali per determinare il composto microbiologico di ogni tipo di topo, con o senza produzione di acido gastrico. I ricercatori hanno scoperto che i topi con la soppressione dell’acido gastrico hanno sviluppato alterazioni nei loro microbiomi intestinali. In particolare, avevano più specie di batteri Enterococcus. Questi cambiamenti hanno favorito l’infiammazione del fegato e il danno epatico, aumentando la progressione di tutti i tipi di malattie epatiche nei topi: la malattia epatica indotta da alcool, NAFLD e NASH.
( Vedi anche:Farmaci per il bruciore di stomaco accelerano l’ invecchiamento dei vasi sanguigni).
Per confermare che l’aumentato dell’ Enterococcus ha esacerbato la malattia cronica del fegato, la squadra di Schnabl ha anche colonizzato i topi con i comuni batteri intestinali Enterococcus faecalis per imitare la crescita eccessiva di enterococchi intestinali che avevano osservato dopo la soppressione dell’acido gastrico. Hanno trovato che l’ aumento dell’ Enterococcus da solo è stato sufficiente per indurre la steatosi e aumentare la malattia epatica indotta da alcool nei topi.
Il team ha anche esaminato il legame tra l’utilizzo di PPI e la malattia del fegato tra le persone che abusano di alcool. I ricercatori hanno analizzato una coorte di 4.830 pazienti con una diagnosi di abuso di alcool cronico: 1.024 (21 per cento) erano attivi utenti di PPI, 745 (15 per cento) erano utenti precedenti e 3061 (63 per cento) non avevano mai usato PPI.
I ricercatori hanno osservato che l’assunzione di PPI tra questi pazienti ha aumentato le concentrazioni fecali di Enterococcus. Inoltre, il rischio a 10 anni di diagnosi di malattie epatiche alcoliche è stato del 20,7 per cento per gli utenti di PPI, del 16,1 per cento per gli utenti precedenti e del 12,4 per cento per i non utenti.
I ricercatori hanno concluso che vi è un’associazione tra l’uso di PPI tra le persone che abusano di alcol e il rischio di malattie epatiche. Tuttavia, non possono ancora escludere l’ esistenza di altri fattori non identificati che potrebbero confondere la relazione tra l’uso di PPI e la malattia epatica.
Schnabl ha dichiarato che qualsiasi medicinale che sopprime efficacemente l’acido gastrico potrebbe causare cambiamenti nei batteri intestinali e quindi potenzialmente influenzare la progressione della malattia cronica del fegato. In alternativa, i metodi non farmacologici per la gestione di bruciori di stomaco sono un’opzione per alcuni pazienti, tra cui perdere peso e ridurre l’assunzione di alcool, caffeina e alimenti grassi e piccanti.
Queste nuove informazioni potrebbero anche fornire una nuova terapia che i ricercatori potrebbero esplorare come un mezzo per ridurre il rischio di lesioni epatiche in alcune persone.
” Un giorno potremo manipolare il microbioma intestinale e in particolare l’ Enterococcus faecalis, per attenuare la malattia epatica associata all’alcol e alla soppressione dell’acido gastrico “, ha detto Schnabl.
Fonte: UC San Diego Health
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