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I bloccanti dei canali del calcio di tipo L (LCCB), i farmaci più utilizzati per il trattamento dell’ipertensione, possono danneggiare il cuore tanto quanto aiutarlo, secondo un nuovo studio.
Il team di ricerca, guidato dalla Penn State University, ha scoperto che nei ratti e nelle cellule umane in vitro, gli LCCB causano cambiamenti nei vasi sanguigni – noti come rimodellamento vascolare – che riducono il flusso sanguigno e aumentano la pressione.
Esaminando i dati epidemiologici, il team ha anche scoperto che gli LCCB sono associati a un rischio maggiore di insufficienza cardiaca. I risultati suggeriscono che è necessario prestare attenzione quando si prescrivono questi farmaci ai pazienti, in particolare agli anziani e a quelli con ipertensione avanzata. “Negli Stati Uniti, quasi la metà di tutti gli adulti – o poco più di cento milioni – hanno l’ipertensione e la sua prevalenza è in aumento; in tutto il mondo, la condizione dovrebbe colpire 1,56 miliardi di persone entro il 2025″, dice Mohamed Trebak, Professore, Dipartimento di Fisiologia cellulare e molecolare della Penn State University.
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“I bloccanti dei canali del calcio di tipo L sono uno dei farmaci più ampiamente prescritti per il trattamento dell’ipertensione, ma abbiamo scoperto che questi farmaci possono causare lo stesso tipo di danno che intendono prevenire”.
Trebak ha spiegato che le cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) formano le pareti dei vasi sanguigni, dove aiutano i vasi a controllare il flusso sanguigno contraendosi e rilassandosi. Questa attività è regolata dalla concentrazione di calcio all’interno delle cellule. Le VSMC contengono numerosi canali permeabili al calcio per controllare questa concentrazione di calcio.
In condizioni di ipertensione, questi canali consentono a troppo calcio di entrare nelle VSMC, il che induce le cellule a subire cambiamenti fisiologici, noti come “rimodellamento” e a dividersi e proliferare. Queste cellule rinnovate e proliferative causano l’ispessimento e l’irrigidimento delle pareti dei vasi sanguigni e l’aumento della pressione sanguigna.
“I bloccanti dei canali del calcio di tipo L sono stati creati per evitare che ciò accada”, ha detto Trebak. “Tuttavia, abbiamo scoperto che questi farmaci causano contemporaneamente anche rimodellamento e proliferazione delle VSMC attraverso un altro meccanismo”.
Per studiare i meccanismi specifici con cui gli LCCB influiscono sulle VSMC, Trebak e i suoi colleghi hanno utilizzato strumenti ottici, elettrofisiologici e molecolari per esaminare le cellule muscolari lisce in vitro e nei ratti.
Il team ha scoperto che l’ingresso del calcio nelle VSMC è mediato dalle proteine delle molecole di interazione stromale (STIM) che attivano i canali del calcio e che l’esposizione cronica agli LCCB provoca l’eccessiva attività di queste proteine STIM, provocando la proliferazione delle VSMC.
I risultati dello studio sono apparsi l’8 luglio negli Atti della National Academy of Sciences.
Inoltre, i ricercatori hanno esaminato i dati epidemiologici dal database clinico della Penn State University e hanno scoperto che l’incidenza di insufficienza cardiaca era significativamente più elevata nei pazienti ipertesi trattati con LCCB rispetto ai pazienti ipertesi trattati con altri tipi di farmaci per l’ipertensione.
“Il trattamento con LCCB è clinicamente associato a un’elevata incidenza di insufficienza cardiaca…..”, ha detto Trebak. “Inoltre occorre prestare particolare attenzione quando i pazienti ipertesi presentano COVID-19, poiché gli LCCB possono esacerbare il loro danno vascolare”.
