“Farmaci per la nausea, noti come antiemetici antidopaminergici (ADA), che sono ampiamente utilizzati per alleviare la nausea e il vomito causati, ad esempio, da emicrania, chemioterapia o radioterapia e dopo l’intervento chirurgico, sono associati a un aumentato rischio di ictus ischemico”, rileva uno studio pubblicato da The BMJ oggi.
I risultati mostrano che tutti e tre gli ADA studiati (Domperidone, Metopimazina e Metoclopramide) erano associati a un aumento del rischio, soprattutto nei primi giorni di utilizzo, ma l’aumento più elevato è stato riscontrato per Metopimazina e Metoclopramide. I ricercatori suggeriscono che la potenziale azione degli ADA sul flusso sanguigno al cervello potrebbe spiegare questo rischio più elevato.
Come gli antipsicotici, gli ADA sono farmaci antidopaminergici: agiscono bloccando l’attività della dopamina nel cervello. Gli antipsicotici sono stati associati a un aumentato rischio di ictus ischemico, ma non è noto se questo rischio possa estendersi ad altri antidopaminergici, inclusi gli ADA.
Per colmare questa lacuna, un team di ricercatori in Francia dell’Inserm e dell’Università di Bordeaux (Bordeaux Population Health Centre) e del Bordeaux CHU, ha deciso di stimare il rischio di ictus ischemico associato all’uso di ADA in un contesto reale. Hanno identificato 2.612 pazienti dal database nazionale francese del sistema sanitario di rimborso (SNDS) con un primo ictus ischemico tra il 2012 e il 2016 e almeno un rimborso per Domperidone, Metopimazina o Metoclopramide nei 70 giorni prima dell’ictus. I pazienti avevano un’età media di 72 anni e il 34% erano uomini.
Hanno confrontato le frequenze di questi rimborsi ADA tra un periodo di rischio (giorni da -14 a -1 prima dell’ictus) e tre periodi di riferimento abbinati (giorni da -70 a -57, da -56 a -43 e da -42 a -29 prima dell’ictus).
I pazienti con ictus sono stati quindi abbinati per età, sesso e fattori di rischio di ictus a un gruppo di controllo sano di 21.859 persone selezionate casualmente che hanno anche ricevuto un ADA nello stesso periodo di tempo.
Tra i pazienti con ictus, 1.250 hanno ricevuto un ADA almeno una volta nel periodo di rischio e 1.060 nei periodi di riferimento. Tra il gruppo di controllo , 5.128 e 13.165 hanno ricevuto un ADA almeno una volta nei periodi di rischio e di riferimento, rispettivamente.
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Dopo aver tenuto conto di fattori potenzialmente influenti, i ricercatori hanno scoperto che i nuovi utilizzatori di ADA potrebbero avere un rischio di ictus 3 volte maggiore subito dopo l’inizio del trattamento. Ulteriori analisi per età, sesso e storia di demenza hanno mostrato risultati simili, con gli uomini a rischio più alto (un aumento di 3,59 volte). Il rischio sembrava aumentare per tutti gli ADA, l’aumento più alto è stato riscontrato per Metopimazina (un aumento di 3,62 volte) e Metoclopramide (un aumento di 3,53 volte), entrambi farmaci che attraversano la barriera ematoencefalica.
Questo è uno studio osservazionale e, in quanto tale, non è possibile stabilire la causa e i ricercatori indicano alcune limitazioni inerenti agli studi di database, come la mancanza di informazioni sulla dose giornaliera prescritta o sulla durata degli ADA e sui sottotipi di ictus ischemico.
Tuttavia, affermano che i loro risultati mostrano che il rischio di ictus ischemico sembra essere associato all’uso di ADA.
E sebbene siano necessarie ulteriori ricerche di inferenza causale per confermare questa associazione in altri contesti, suggeriscono che “il rischio più elevato riscontrato per i farmaci che attraversano la barriera ematoencefalica suggerisce un potenziale effetto centrale, possibilmente attraverso un’azione sul flusso sanguigno cerebrale”.
Fonte:BMJ
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