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Un team di scienziati, guidato da ricercatori della University of California San Diego School of Medicine, riferisce che una classe di farmaci utilizzati per una vasta gamma di condizioni, da allergie e raffreddori a ipertensione e incontinenza urinaria, può essere associata a un aumentato rischio di declino cognitivo, in particolare negli anziani a maggior rischio di malattia di Alzheimer (AD).
I risultati dello studio sono stati pubblicati nel numero online del 2 settembre 2020 di Neurology, la rivista medica dell’American Academy of Neurology.
I farmaci anticolinergici sono ampiamente utilizzati per dozzine di condizioni, minori e maggiori. Alcuni di questi farmaci richiedono una prescrizione, mentre altri possono essere acquistati al banco. Agiscono bloccando l’acetilcolina – un tipo di neurotrasmettitore o messaggero chimico noto per essere fondamentale per la funzione della memoria – dal legame ai recettori su alcune cellule nervose. L’effetto è quello di inibire gli impulsi nervosi parasimpatici, che sono coinvolti in una varietà di movimenti muscolari involontari, come quelli del tratto gastrointestinale e dei polmoni, e le funzioni corporee come la salivazione, la digestione e la minzione.
I ricercatori hanno riferito che i partecipanti allo studio cognitivamente normali che stavano assumendo almeno un farmaco anticolinergico al basale, avevano il 47% in più di probabilità di sviluppare un lieve deterioramento cognitivo (MCI), spesso un precursore della demenza come l’AD, pur essendo monitorati per un periodo fino a un decennio rispetto ai partecipanti che non hanno assunto tali farmaci.
“Questo studio, condotto da Alexandra Weigand, suggerisce che ridurre l’uso di farmaci anticolinergici prima che compaiano problemi cognitivi può essere importante per prevenire futuri effetti negativi sulla memoria e sulle capacità di pensiero, specialmente per le persone a maggior rischio di Alzheimer”, ha detto l’autore senior Lisa Delano- Wood, PhD, Professore associato presso il Dipartimento di Psichiatria presso la UC San Diego School of Medicine. Weigand è uno studente laureato nel programma di dottorato congiunto in psicologia clinica della San Diego State University / University of California San Diego.
Nello studio sono stati coinvolti seicentottantotto adulti, equamente divisi per sesso con un’età media di 74 anni. Nessuno dei partecipanti ha mostrato problemi cognitivi o di memoria all’inizio dello studio. Tutti i partecipanti hanno riferito che stavano assumendo farmaci anticolinergici. Un terzo stava assumendo tali farmaci, con una media di 4,7 farmaci anticolinergici a persona. Ai partecipanti sono stati forniti test cognitivi completi annuali per un massimo di 10 anni.
Gli scienziati hanno anche esaminato se i partecipanti avessero biomarcatori per l’AD nel liquido cerebrospinale, come alcuni tipi di proteine o un noto fattore di rischio genetico per l’AD. Hanno scoperto che i partecipanti con biomarcatori AD che stavano assumendo farmaci anticolinergici avevano una probabilità quattro volte maggiore di sviluppare MCI rispetto alle persone prive di biomarcatori e che non assumevano i farmaci.
Allo stesso modo, le persone a rischio genetico di AD che assumevano farmaci anticolinergici avevano circa 2,5 volte più probabilità di sviluppare MCI rispetto a quelle senza fattori di rischio genetico e che non assumevano i farmaci.
“Riteniamo che questa interazione tra farmaci anticolinergici e biomarcatori del rischio di Alzheimer agisca in un modo ‘doppio colpo’ “, ha detto Weigand, il primo autore dello studio. “Nel primo colpo, i biomarcatori dell’Alzheimer indicano che la patologia ha iniziato ad accumularsi e degenerare in una piccola regione chiamata proencefalo basale che produce l’acetilcolina chimica, che promuove il pensiero e la memoria. Nel secondo, i farmaci anticolinergici esauriscono ulteriormente le riserve di acetilcolina. Questo effetto combinato ha un impatto più significativo sul pensiero e sulla memoria di una persona “.
Gli autori dello studio hanno notato che, sebbene le persone anziane metabolizzino i farmaci anticolinergici in modo diverso rispetto ai giovani, i farmaci anticolinergici venivano assunti a livelli molto più alti della dose efficace più bassa raccomandata per gli anziani, con il 57% dei farmaci assunti al doppio del dosaggio raccomandato e il 18% almeno quattro volte la dose consigliata.
“Questo indica una potenziale area di miglioramento poiché la riduzione dei dosaggi di farmaci anticolinergici può ritardare il declino cognitivo”, ha detto Weigand. “È importante che gli anziani che assumono farmaci anticolinergici consultino regolarmente i loro medici e discutano l’uso e il dosaggio dei farmaci”.
Delano-Wood ha osservato che è necessario più lavoro per esaminare gli effetti cerebrali e cognitivi dei farmaci anticolinergici e se questi farmaci accelerano i cambiamenti cognitivi legati all’età o conducono direttamente a disturbi neurodegenerativi, come l’AD. “Studi clinici di deprescrizione sono attualmente in corso in alcuni siti di ricerca in tutta la nazione, nel tentativo di indagare se la riduzione o l’interruzione dell’uso di questi farmaci, in effetti, porti a riduzioni del deterioramento cognitivo progressivo”, ha detto Delano-Wood.
I coautori includono: Mark W. Bondi e Douglas R. Galasko, Veterans Affairs San Diego Healthcare System e UC San Diego; Kelsey R. Thomas, David P. Salmon, Daniel Sewell, James B. Brewer e Howard H. Feldman, UC San Diego; e Noll L. Campbell, Regenstrief Institute e Indiana University.
