(Immagine: Ipertensione- Credit Public Domain).
Farmaci antipertensivi e rischio di COVID 19 grave- I pazienti con ipertesione con COVID-19 hanno maggiori probabilità di sviluppare polmonite grave o danni agli organi rispetto ai pazienti senza ipertensione. Inoltre, questi pazienti mostrano risposte infiammatorie esacerbate e hanno un rischio maggiore di morire per COVID-19 rispetto ai pazienti senza ipertensione.
In COVID-19, l’ipertensione e le malattie cardiovascolari sono i principali fattori di rischio per la progressione critica della malattia. Tuttavia, le cause alla base e gli effetti delle principali terapie antipertensive, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACEI) e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina (ARB), rimangono poco chiari.
La sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), il virus che causa COVID-19, sfrutta il recettore ACE2, espresso sulle cellule epiteliali del sistema respiratorio, per l’attaccamento cellulare e l’ingresso. ACE2 è un’aminopeptidasi legata alla membrana e fa parte del braccio non canonico del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) che regola l’omeostasi della pressione sanguigna e le risposte di riparazione vascolare. È stato ipotizzato che il trattamento antipertensivo con ACEI o ARB possa modulare l’espressione di ACE2 e, quindi, alterare la suscettibilità all’infezione da SARS-CoV-2. RAAS, l’angiotensina II si lega al sottotipo 1 del recettore dell’angiotensina II (AT1R), che promuove la vasocostrizione e la proinfiammazione. ACE2, d’altra parte, scinde l’angiotensina II in angiotensina 1–7 e l’angiotensina I in angiotensina 1–9, mediando entrambi gli effetti vasodilatatori e antinfiammatori. Nella pratica clinica vengono utilizzati diversi composti di ACEI (ad esempio, Ramipril ed Enalapril) e ARB (ad esempio, Candesartan e Valsartan), che hanno una modalità d’azione simile all’interno della loro classe.
Combinando dati clinici ( n = 144) e dati di sequenziamento di cellule singole di campioni di vie aeree ( n = 48) con esperimenti in vitro, i ricercatori hanno osservato una distinta predisposizione infiammatoria delle cellule immunitarie in pazienti con ipertensione correlata alla progressione critica di COVID-19.
Vedi anche:Alcuni scienziati difendono l’uso degli inibitori ACE / ARB nel trattamento di COVID-19
Il trattamento con ACEI è stato associato a un’iperinfiammazione attenuata correlata a COVID-19 e ad un aumento delle risposte antivirali intrinseche delle cellule, mentre il trattamento con ARB è stato correlato a una maggiore interazione tra cellule epiteliali e immunitarie. Macrofagi e neutrofili di pazienti ipertesi, in particolare in trattamento con ARB, hanno mostrato una maggiore espressione delle citochine proinfiammatorie CCL3 e CCL4 e del recettore delle chemochine CCR1. Sebbene le dimensioni limitate della coorte non consentano di stabilire l’efficacia clinica, i dati dello studio suggeriscono che i benefici clinici del trattamento con ACEI nei pazienti con COVID-19 che soffrono di ipertensione richiedono ulteriori indagini.
I dati provenienti da studi sugli animali hanno dimostrato che gli ACEI e gli ARB possono sovraregolare l’ espressione ACE2, sollevando la questione se un aumento della disponibilità dei recettori SARS-CoV-2 nei pazienti trattati con ACEI o ARB li abbia resi più suscettibili alle infezioni virali e diffusione. Ad oggi, non ci sono prove da studi osservazionali che il trattamento con ACEI o ARB possa aumentare l’infettività per SARS-CoV-2.
I nostri dati suggeriscono che il rischio aggiuntivo associato all’ipertensione per la progressione critica della malattia potrebbe essere ridotto dal trattamento con ARB e in modo ancora più evidente dal trattamento con ACEI. Ciò è confermato da precedenti rapporti che osservavano tassi di mortalità più elevati in pazienti ipertesi con COVID-19 in assenza di trattamento con ACEI / ARB.
Fonte:Nature
