Farmaci anti obesità: cosa succede quando smetti di assumerli?

Farmaci anti obesità-Immagine Credit Public Domain.

Wegovy, Ozempic e farmaci dimagranti simili sono diventati alcuni dei farmaci più popolari al mondo. Ma molte persone li stanno abbandonando. Secondo un’analisi del settore, circa due terzi di coloro che negli Stati Uniti hanno iniziato a prendere un farmaco di questa classe, noto come agonisti del GLP-1, nel 2021 avevano smesso di usarli entro un anno.

Ricercatori e medici spesso considerano gli agonisti del GLP-1 come trattamenti permanenti. Ma una miriade di fattori possono costringere le persone a rinunciare a questi farmaci. Le persone potrebbero perdere i mezzi per pagare farmaci costosi, sperimentare effetti collaterali, essere colpite da continue carenze o ricevere prescrizioni a tempo limitato. Il Servizio Sanitario Nazionale (NHS) del Regno Unito, ad esempio, fornisce solo due anni di copertura per le persone che assumono farmaci per la perdita di peso.

Mentre il numero di persone affette da obesità continua ad aumentare, l’Organizzazione Mondiale della Sanità stima che più di un miliardo di persone, ovvero un ottavo della popolazione mondiale, siano obese. i ricercatori hanno risposto ad alcune domande chiave su cosa succede quando le persone smettono di prendendo questi farmaci per la gestione del peso.

Cosa succede al peso e alla salute quando le persone smettono di assumere farmaci anti obesità?

Ozempic e Wegovy sono entrambi i marchi del farmaco Semaglutide, prescritto da diversi anni per il trattamento del diabete di tipo 2 (Ozempic) e, dal 2021, a chi è in sovrappeso o soffre di obesità (Wegovy). Lo scopo del trattamento è ridurre il rischio di complicazioni di salute poste da una grande quantità di grasso corporeo in eccesso, come malattie cardiache ed epatiche e alcuni tumori. Il farmaco frena la fame e l’assunzione di cibo imitando un ormone, rilasciato dall’intestino dopo aver mangiato, che colpisce le regioni del cervello coinvolte nell’appetito e nella ricompensa.

La ricerca ha dimostrato cosa succede quando le persone smettono di assumere agonisti del GLP-1. Molti recuperano una notevole quantità di peso che hanno perso con l’aiuto dei farmaci. Il corpo cerca naturalmente di rimanere attorno al proprio punto di peso, una trazione che la specialista dell’obesità Arya Sharma paragona a un elastico teso.

“Se assumi un farmaco per alterare la tua biologia, “la tensione dell’elastico” diminuisce molto”, spiega. “Ma quando toglierai il farmaco, la tensione tornerà“, dice Sharma, che vive a Berlino e lavora come consulente part-time per diverse aziende interessate all’obesità.

Ad esempio, in uno studio che ha indagato gli effetti dell’astinenza dal farmaco, a circa 800 partecipanti sono state prescritte iniezioni settimanali di Semaglutide – oltre ad apportare modifiche alla dieta, fare esercizio fisico e ricevere consulenza – e hanno perso, in media, il 10,6% del loro peso in circa 4 mesi. Quindi, un terzo dei partecipanti è passato alle iniezioni di placebo per quasi un anno. Undici mesi dopo il passaggio, quelli trattati con placebo avevano riacquistato quasi il 7% del loro peso corporeo, mentre i partecipanti che avevano continuato ad assumere Semaglutide continuavano a perdere peso. Allo stesso modo, i partecipanti a uno studio esteso su Semaglutide, che hanno perso in media il 17,3% del loro peso corporeo dopo più di un anno di assunzione del farmaco e di cambiamenti nello stile di vita, hanno riacquistato circa due terzi del peso perso dopo un anno senza alcuna valutazione clinica.

E uno studio osservazionale pubblicato a gennaio ha rilevato che su quasi 20.300 persone negli Stati Uniti e in Libano che hanno perso almeno 2,3 chilogrammi utilizzando Semaglutide e che in seguito hanno interrotto l’assunzione del farmaco, il 44% ha riacquistato almeno il 25% del peso perso dopo un anno. Il lavoro è stato pubblicato da Epic Research, una rivista con sede a Verona, Wisconsin, che utilizza un database di cartelle cliniche elettroniche per condividere rapidamente le conoscenze mediche. Lo studio non è stato sottoposto a revisione paritaria.

“Ma il peso non è stato l’unico fattore di rischio per la salute che ha registrato una ripresa. Nello studio sull’astinenza, coloro che assumevano Semaglutide per oltre quattro mesi hanno continuato a ridurre la circonferenza della vita“, afferma la medico-scienziata Fatima Cody Stanford del Massachusetts General Hospital e della Harvard Medical School di Boston, che fornisce consulenza a diverse aziende che sviluppano farmaci anti-obesità. “Ma quelli che passano al placebo iniziano a recuperare in quella regione centrale, che è attorno agli organi chiave dove sviluppiamo problemi come la malattia del fegato grasso”, dice.

“Alcune persone che hanno ridotto il loro peso con il farmaco possono mantenere il loro nuovo fisico solo attraverso la dieta e l’esercizio fisico”, dice Sharma. Tuttavia, questi individui sono ad alto rischio di aumento di peso se ritornano alle vecchie abitudini o si sottopongono a una situazione stressante, aggiunge.

“Tuttavia”, dicono i ricercatori, “è importante riconoscere che non tutti rispondono agli agonisti del GLP-1. In uno studio clinico, quasi il 14% dei partecipanti non ha perso una quantità clinicamente significativa di peso corporeo – almeno il 5% – dopo più di un anno di assunzione di semaglutide. Alcune linee guida sanitarie raccomandano di interrompere il trattamento se tale soglia non viene raggiunta dopo aver assunto il farmaco per alcuni mesi“.

Può essere difficile continuare ad assumere i farmaci anti obesità

Alcune persone sperimentano effetti collaterali, come nausea, vomito, diarrea e stitichezza, così estremi da costringerli a smettere. Quasi il 75% dei partecipanti che hanno assunto Semaglutide nel suddetto studio clinico, hanno manifestato disturbi gastrointestinali, sebbene la maggior parte dei casi siano stati considerati da lievi a moderati. Circa il 7% dei partecipanti ha abbandonato lo studio a causa di eventi avversi, gastrointestinali o di altro tipo.

Anche il produttore del farmaco, Novo Nordisk di Bagsværd, in Danimarca, ha avuto difficoltà a tenere il passo con la domanda di Semaglutide. Dal 2022, la società ha annunciato carenze sia di Wegovy che di Ozempic; quest’ultimo è talvolta prescritto off-label per la perdita di peso.

E nel Regno Unito, dove Wegovy è stato lanciato lo scorso settembre, coloro che si affidano al servizio sanitario nazionale per il trattamento con Semaglutide devono affrontare un limite di tempo di due anni. Le linee guida pubblicate lo scorso marzo dal National Institute for Health and Care Excellence (NICE) affermano che il vincolo temporale deriva dalla mancanza di prove per l’uso a lungo termine e dall’accesso limitato a servizi specializzati di gestione del peso.

“Questa regola dei due anni “non ha alcun senso clinico” “, afferma il medico-ricercatore Alex Miras del Derry-Londonderry Campus dell’Università di Ulster, nel Regno Unito, che riceve sostegno finanziario da diverse aziende interessate all’obesità. Ma riconosce che la decisione del NICE deriva da calcoli sul rapporto costo-efficacia e dai dati di cui disponeva il comitato decisionale in quel momento.

Semaglutide e altri farmaci antiobesità sono disponibili come trattamenti finanziati dal servizio sanitario nazionale solo a un livello di gestione del peso che spesso richiede supporto ospedaliero e che in genere dura solo due anni. Sebbene Miras sospetti che la maggior parte dei medici rispetterà il limite di tempo sull’uso di Semaglutide, sia per aderire rigorosamente alle linee guida del NICE sia per problemi di capacità del servizio sanitario, alcuni potrebbero fare eccezioni a seconda della gravità della malattia.

Tuttavia, esorta il servizio sanitario nazionale a modificare il sistema in modo che questi farmaci siano disponibili a un livello inferiore di servizi di gestione del peso, rendendo i farmaci accessibili alle cliniche a livello comunitario e riducendo i costi per il servizio sanitario nazionale.

Man mano che continuano ad arrivare informazioni sull’uso degli agonisti del GLP-1, Miras spera di vedere “un cambiamento nella politica e nella pratica in base alle nostre conoscenze”.

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“E molte persone vogliono interrompere l assunzione dei farmaci anti obesità una volta raggiunto il peso desiderato“, afferma Ard. “Attraversare quel traguardo dà un senso di completamento”, dice, “soprattutto perché i viaggi con il peso celebrano traguardi importanti. Ma l’obesità è una malattia cronica che richiede cure per tutta la vita, compresi i farmaci, proprio come l’ipertensione o le malattie cardiache. “Tutto ciò che abbiamo fatto è stato modificare la loro fisiologia“, osserva. “Non abbiamo curato la malattia”.

“È stato dedicato molto lavoro allo sviluppo degli agonisti del GLP-1 e alla distribuzione dei farmaci alle persone che ne hanno bisogno”, afferma Ard. “Ma abbiamo bisogno di altrettanto – se non di più – lavoro da fare su ciò che accade dopo che le persone raggiungono quell’obiettivo in quello stato di riduzione del peso per il resto della loro vita”

Fonte: Nature