(FANS-Immagine Credit Public Domain).
Il danno epatico è un raro effetto collaterale dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), che vengono spesso utilizzati per il controllo quotidiano del dolore. Questa tossicità è stata considerata come una “scatola nera” ed è gestita principalmente da un approccio empirico, ma non c’è una chiara comprensione del meccanismo.
Ora, i ricercatori giapponesi hanno scoperto che un po’ di attenzione ai tipi e alle frequenze dell’uso dei farmaci antinfiammatori non steroidei potrebbe aiutare le persone a evitare danni al fegato.
In uno studio pubblicato di recente su Biochemical Pharmacology, i ricercatori dell’Università di Kanazawa hanno rivelato che specifici FANS, incluso l’Ibuprofene, vengono metabolizzati da una delle sintetasi acil-CoA, ACSL1, in un modo che può avere effetti tossici.
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I farmaci antinfiammatori non steroidei contenenti un gruppo chimico specifico, l’acido carbossilico, possono formare “coniugati” con il coenzima A (CoA) o l’acido glucuronico. Sebbene si sospetti che questi coniugati causino tossicità, come danni al fegato e anafilassi, i processi coinvolti nella coniugazione del CoA sono stati scarsamente compresi e i ricercatori dell’Università di Kanazawa hanno cercato di affrontare questo problema.
“La tossicità da farmaci antinfiammatori non steroidei, inclusi danno epatico e anafilassi, era stata considerata causata da coniugati con acido glucuronico, un altro tipo di metabolita. Poiché uno studio recente ha dimostrato una solida interazione tra ibuprofene e CoA, abbiamo voluto indagare su come una gamma di FANS si coniugasse con CoA in presenza di enzimi epatici “,d dice Miki Nakajima, autore principale dello studio.
Per fare ciò, i ricercatori hanno eseguito reazioni enzimatiche che coinvolgono estratti di fegato umano, CoA e farmaci rappresentativi da ciascuna delle 10 classi di farmaci antinfiammatori non steroidei. Hanno utilizzato un metodo di spettrometria di massa per identificare le interazioni tra i FANS e il CoA.
“La differenza tra i FANS è stata sorprendente“, spiega Tatsuki Fukami, autore corrispondente. “Abbiamo scoperto che i FANS della classe dell’acido propionico, come l’ibuprofene, avevano forti interazioni di legame con il CoA, mentre altri FANS, come l’acido salicilico, no. Questa selettività è stata probabilmente determinata da ACSL1“.
Inoltre, i coniugati CoA dei FANS della classe dell’acido propionico potrebbero legarsi fortemente con le proteine del fegato, mentre i coniugati dell’acido glucuronico di quegli stessi FANS hanno formato legami più deboli con le proteine del fegato.
“I nostri risultati suggeriscono che l’elevato legame covalente del coniugato CoA dei FANS della classe dell’acido propionico alle proteine epatocellulari porta a danno epatico. Poiché esiste una grande variazione interindividuale nell’espressione epatica dell’ACSL1 che catalizza la coniugazione del CoA con i FANS della classe dell’acido propionico, questa variazione può spiegare la suscettibilità alla loro tossicità”, dice Fukami.
Poiché il controllo del dolore è un problema medico importante per molte persone in tutto il mondo, queste nuove informazioni potrebbero aiutare le aziende farmaceutiche a generare opzioni di controllo del dolore con meno rischi di gravi effetti collaterali.
