La ricerca condotta dalla School of Chinese Medicine dell’Hong Kong Baptist University (HKBU) ha identificato il criptotanshinone, un composto estratto dalla Salvia miltiorrhiza, con il potenziale per il trattamento e la prevenzione del cancro gastrico associato al reflusso biliare.
I ricercatori hanno svelato il meccanismo di come il reflusso biliare induce gastrite e cancro gastrico. Hanno spiegato che gli acidi biliari a riflusso (BA) portano alla proliferazione di batteri pro-infiammatori che promuovono la cancerogenesi gastrica, la formazione del cancro.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati su Advanced Science.
Il ruolo del reflusso biliare nel cancro gastrico non è chiaro
La bile, secreta dal fegato, viene immagazzinata nella cistifellea e rilasciata nel duodeno per aiutare a digerire il grasso. Quando il piloro che collega lo stomaco e il duodeno è danneggiato o non funziona correttamente, la bile nel duodeno può entrare nello stomaco, causando gastrite. Le persone con complicazioni chirurgiche allo stomaco, ulcere peptiche o interventi chirurgici di rimozione della cistifellea hanno maggiori rischi di reflusso biliare. Tuttavia, il meccanismo di come il reflusso biliare induce la cancerogenesi gastrica rimane poco chiaro.
Il Professor Jia Wei, Associate Dean (Collaborazione internazionale) di medicina cinese e Cheung On Tak Endowed Professor in Chinese Medicine presso HKBU, in collaborazione con i ricercatori del Sixth People’s Hospital affiliato all’Università Jiao Tong di Shanghai, ha condotto uno studio su come il reflusso biliare induce la cancerogenesi gastrica, e ha cercato nuovi approcci preventivi e terapeutici.
Il Professor Jia afferma: “Abbiamo svelato per la prima volta il meccanismo con cui il reflusso biliare ha promosso lo sviluppo della cancerogenesi gastrica. Lo studio offre importanti approfondimenti clinici sullo sviluppo di nuovi approcci preventivi e terapeutici per la malattia. Sulla base del meccanismo recentemente scoperto, abbiamo identificato il criptotanshinone come un potenziale agente farmaceutico basato sulla medicina cinese per la prevenzione e il trattamento della carcinogenesi gastrica dovuta al reflusso biliare”.
Il reflusso biliare altera l’ambiente gastrico
Il team di ricerca ha analizzato i campioni di succo gastrico di 50 pazienti con gastrite da reflusso biliare (gruppo BRG), 50 pazienti con cancro gastrico (gruppo GC) e 45 soggetti nel gruppo di controllo utilizzando tecniche di cromatografia e spettrometria di massa.
È stato riscontrato che le quantità di BA, il principale componente della bile, nei campioni di succo gastrico dei gruppi BRG e GC sono significativamente più elevate rispetto al gruppo di controllo. Inoltre, le acidità dei campioni di succo gastrico del gruppo BRG (valore pH circa 3,5) e del gruppo GC (valore pH circa 4) sono drasticamente inferiori rispetto al gruppo di controllo (valore pH circa 2).
Il fenomeno è spiegato dal fatto che i BA sono acidi deboli rispetto all’acido gastrico forte e il loro afflusso nello stomaco ha modificato l’ambiente gastrico sconvolgendo il normale equilibrio acido-base del succo gastrico. Ulteriori indagini hanno scoperto che un tipo specifico di BA, chiamato acido taurodesossicolico (TDCA), ha mostrato una forte correlazione positiva con il valore del pH dei campioni di succo gastrico dei gruppi BRG e GC.
Precedenti studi hanno dimostrato che il reflusso biliare è strettamente correlato all’infiammazione gastrica cronica e alla cancerogenesi gastrica. I ricercatori hanno quindi esaminato le concentrazioni di lipopolisaccaride (LPS), una citochina pro-infiammatoria, nel succo gastrico dei 145 soggetti di cui sopra e hanno scoperto che i gruppi BRG e GC hanno concentrazioni di LPS significativamente superiori a quelle del gruppo di controllo.
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Il cambiamento nel microbiota si associa alla cancerogenesi gastrica
Poiché l’LPS viene prodotto e trovato nella membrana esterna di alcuni tipi di batteri, i ricercatori hanno applicato il sequenziamento genico e altre tecniche e hanno confermato che i batteri produttori di LPS sono significativamente più abbondanti nel succo gastrico dei gruppi BRG e CG rispetto al gruppo di controllo. Tra questi batteri produttori di LPS, una specie chiamata P. melaninogenica aveva l’abbondanza relativa più alta.
Da questi risultati sperimentali, si suggerisce che il reflusso biliare induce cambiamenti significativi nell’ambiente gastrico, altera il microbiota gastrico e provoca lo sviluppo di gastrite e cancerogenesi gastrica.
L’ipotesi è stata testata con una serie di esperimenti in vitro e in vivo sui topi, che hanno confermato che l’applicazione di TDCA e LPS promuove la proliferazione delle cellule epiteliali gastriche e induce l’infiammazione gastrica. L’analisi cellulare e molecolare ha rivelato che P. melaninogenica ha promosso l’infiammazione gastrica nei topi attivando la via IL-6/JAK1/STAT3, una catena di interazioni tra le proteine in una cellula coinvolta in processi come l’immunità, la divisione cellulare, la morte cellulare e il tumore formazione.
Cryptotanshinone come potenziale agente farmaceutico
Dopo aver svelato il meccanismo del cancro gastrico indotto dal reflusso biliare, i ricercatori si sono rivolti a esplorare un corrispondente approccio preventivo e terapeutico. Si sono concentrati sul criptotanshinone, un composto bioattivo isolato dalle radici della Salvia miltiorrhiza, una medicina erboristica cinese che facilita la circolazione sanguigna con un effetto antinfiammatorio. Il criptotanshinone è anche noto come un inibitore della via di segnalazione STAT3 nelle cellule.
I ricercatori hanno testato gli effetti del criptotanshinone con un modello murino di reflusso biliare sviluppato attraverso la chirurgia. In un gruppo di otto topi senza applicazione di criptotanshinone, tre topi hanno sviluppato lesioni gastriche 50 settimane dopo l’intervento chirurgico. Tuttavia, in un altro gruppo di sei topi a cui è stato iniettato criptotanshinone, non sono state osservate evidenti lesioni gastriche. I risultati hanno suggerito che il criptotanshinone ha abolito gli effetti di TDCA e LPS nell’attivare il percorso IL-6/JAK1/STAT3.
“Sulla base dei risultati della ricerca, si può concludere che il criptotanshinone è un potenziale agente farmaceutico basato sulla medicina cinese per la prevenzione e il trattamento della cancerogenesi gastrica dovuta al reflusso biliare. F
Lo studio fornisce una strategia alternativa per lo sviluppo di farmaci che prendono di mira il meccanismo di come il reflusso biliare induce la cancerogenesi gastrica”, ha affermato il Professor Jia.
Fonte:Advanced Science
