Uno studio pionieristico ha rilevato che i pazienti con malattia di Parkinson hanno più errori nel DNA mitocondriale all’interno del tronco cerebrale che portano ad un aumento della morte cellulare in quella zona.
Gli esperti delle Università di Newcastle e del Sussex hanno anche rivelato che le cellule cerebrali sopravvissute nel tronco cerebrale hanno più copie del DNA mitocondriale e questo non era stato identificato prima.
La comprensione più approfondita della malattia di Parkinson suggerisce un nuovo obiettivo per le terapie per i pazienti con questa condizione debilitante.
( Vedi anche:Parkinson: cluster di proteine tossiche catturate al lavoro dai ricercatori).
La ricerca, pubblicata in Annals of Neurology, è “sorprendente” secondo i ricercatori, in quanto i risultati differiscono da quelli derivati dagli studi di altre regioni del cervello che ospitano altri tipi di cellule cerebrali.
La Dr.ssa Joanna Elson, genetista dell’ Università di Newcastle, ha dichiarato: “Il nostro studio rappresenta un importante passo in avanti verso una migliore comprensione del Parkinson. Solo comprendendo le complessità di ciò che accade in specifici tipi di cellule presenti in specifiche aree del cervello in questa malattia, possono essere prodotti trattamenti mirati”.
Cambiamenti nel DNA cellulare
La ricerca mostra che nella malattia di Parkinson, in una regione del tronco cerebrale chiamata nucleo di pedunculopontina (PPN, ci sono cambiamenti nel DNA nei mitocondriale, le batterie della cellula, mentre producono e immagazzinano energia che le cellule possono usare.
Questo studio ha esaminato i neuroni colinergici responsabili della produzione di acetilcolina chimica del cervello, che viene rilasciata dalle cellule nervose colinergiche per inviare segnali da un neurone all’altro.
I ricercatori sostengono che la morte di queste cellule nel PPN sia la causa di alcuni dei sintomi della malattia di Parkinson, come problemi di attenzione, deambulazione e postura.
Identificare i cambiamenti nel DNA mitocondriale nei neuroni colinergici PPN ha il potenziale di consentire lo sviluppo di trattamenti più efficaci e mirati a specifici tipi di cellule.
PPN è una parte del cervello sottostimata e i ricercatori hanno utilizzato il tessuto post-mortem della Newcastle Brain Tissue Resource, con sede presso l’Università di Newcastle, per isolare singoli neuroni per un’analisi approfondita.
Il Dr. Ilse Pienaar, neuroscienziato dell’Università del Sussex, ha dichiarato: “Attualmente i trattamenti sono rivolti all’intero del cervello dei pazienti con malattia di Parkinson. Solo comprendendo le complessità di ciò che accade in specifici tipi di cellule che si trovano in specifiche aree del cervello durante lo sviluppo di questa malattia, possono essere prodotti trattamenti mirati. Riteniamo che non solo i trattamenti mirati specifici siano più efficaci, ma che siano anche associati a un minor numero di effetti collaterali”.
In studi precedenti, i pazienti con malattia di Parkinson mostravano livelli più bassi di DNA mitocondriale (mtDNA) nei rimanenti neuroni dopaminergici nell’area PPN.
Questo studio ha dimostrato che i livelli di mtDNA sono più alti nei neuroni colinergici sopravvissuti del tronco cerebrale, ma con entrambi i tipi di cellule che subiscono una profonda degenerazione durante lo sviluppo del morbo di Parkinson.
La scoperta identifica come i gruppi di cellule vulnerabili reagiscono e rispondono in modo diverso all’accumulo di danni al DNA mitocondriale osservati nella malattia, evidenziando la necessità di trattamenti specifici per le cellule.
La malattia di Parkinson è una condizione in cui una parte del cervello viene progressivamente danneggiata nel corso di molti anni. Si stima che circa una persona su 500 nel Regno Unito sia colpita dalla condizione.
Il Dr. Elson ha dichiarato: “Questo è l’unico studio ad oggi, che caratterizzare gli errori del DNA mitocondriale nei neuroni colinergici, una popolazione neuronale che è estremamente vulnerabile alla morte cellulare nei pazienti con malattia di Parkinson. Con questo lavoro, stiamo iniziando a capire il ruolo che i cambiamenti nel DNA mitocondriale giocano nella morte dei neuroni colinergici che hanno dimostrato di essere fondamentali nell’insorgenza e nella progressione dei sintomi della malattia di Parkinson”.
Il team punta ora a continuare con ulteriori ricerche per indagare i risultati e testare i meccanismi con cui il trattamento mirato potrebbe essere consegnato ai pazienti.
Fonte: Annals of Neurology
