Gli effetti collaterali di alcuni farmaci per l’epatite C possono ora essere replicati e osservati in piastre di Petri e provette, grazie ad un gruppo di ricerca guidato Paul Berg, professore di Biochimica e Biologia Molecolare presso la Penn State University. “Il nuovo metodo non solo ci aiuterà a capire i recenti fallimenti di farmaci antivirali per l’epatite C in alcuni pazienti”, ha affermato Cameron. ” “ma potrebbe anche aiutarci ad identificare farmaci che eliminano tutti gli effetti negativi.”La scoperta del team, pubblicata sul numero corrente della rivista PLoS Pathogens , può aiutare a spianare la strada verso lo sviluppo di trattamenti più sicuri e più efficaci per l’epatite C, così come altri agenti patogeni come la SARS e il virus del Nilo occidentale.
IlpPrimo autore Jamie Arnold, un socio di ricerca del laboratorio di Cameron presso la Penn State, ha spiegato che il virus dell’epatite C (HCV), che colpisce oltre 170 milioni di persone nel mondo, è la principale causa di malattia epatica e anche se i trattamenti antivirali sono efficaci in molti pazienti, possono causare gravi effetti collaterali in altri. “Molti farmaci antivirali per il trattamento dell’ HCV sono analoghi chimici dei mattoni di RNA che vengono utilizzati per assemblare nuove copie del genoma del virus e consentono di replicare. Questi farmaci, che vengono incorporati nel genoma del virus, sono abbastanza vicini alle componenti naturali del virus, ma sono anche diversi nei modi che portano alla replicazione incompleta del virus. Il problema tuttavia, è che il farmaco non solo imita il materiale genetico del virus, ma anche il materiale genetico del paziente. Così, mentre il farmaco provoca danni al virus può anche influire sui tessuti sani del paziente. “
Un metodo per rivelare questi effetti collaterali nella sicurezza di un ambiente di laboratorio, piuttosto che negli studi clinici in cui i pazienti possono essere messi a rischio, è stato sviluppato dal gruppo di ricerca. “Abbiamo preso farmaci anti-HCV e in piastre di Petri e provette, abbiamo dimostrato che questi farmaci influenzano funzioni all’interno di mitocondri di una cellula”, ha spiegato Cameron. “La funzione cellulare dei mitocondri – una piccola struttura nota come ‘la centrale energetica della cellula” che è responsabile della produzione di energia conosciuta come ATP è influenzata da questi composti.” ha osservato Cameron.” Alcuni individui sono probabilmente più sensibili agli effetti collaterali mitocondriali dei farmaci antivirali”.
“Sappiamo che i farmaci antivirali, compresi quelli utilizzati per il trattamento HCV, influenzano mitocondri sani rallentando l’uscita ATP. Mentre una persona con mitocondri normali avverte alcuni effetti di ATP mitocondriale, una persona che è già predisposta alla disfunzione mitocondriale viene spinta oltre la soglia della ‘non sufficiente energia cellulare’ causata dal farmaco antivirale “.
Cameron ha aggiunto che il prossimo passo per la sua squadra è quello di identificare i geni che portano alcuni individui a rispondono poco a questi particolari trattamenti antivirali. “Questo è un passo importante verso la medicina veramente personalizzata che apre la porta a pre-screening dei pazienti in modo che quelli con le malattie mitocondriali possono essere trattati con regimi diversi fin dall’inizio.”
I membri del team sperano che il loro metodo possa diventare un mezzo per studiare gli effetti collaterali e di tossicità anche in altre malattie trattate con farmaci antivirali. “In particolare, la nostra tecnologia evidenzia la tossicità di una particolare classe di composti che interrompe la sintesi di RNA virale”, ha detto Cameron.“Mentre questa classe di composti è attualmente in fase di sviluppo per il trattamento di HCV, una vasta gamma di altri virus a RNA, tra cui West Nile virus, Dengue virus, SARS coronavirus, e forse anche il virus Ebola, potrebbero essere trattati con questa classe di composti . “
Fonte: PLoS Pathogens , 2012; 8 (11 ): e1003030 DOI:10.1371/journal.ppat.1003030
