Un nuovo studio rivela che un trattamento a base di enzimi sviluppato dai ricercatori della Yale University, ha mitigato l’autoimmunità e ridotto i tassi di mortalità nei modelli di lupus murino sia genetici che non genetici.
I risultati dello studio, pubblicati il 18 giugno sulla rivista JCI Insight, rappresentano un progresso significativo nella terapia delle malattie autoimmuni, hanno affermato i ricercatori. Il lupus è una malattia autoimmune cronica che può causare infiammazione e dolore in qualsiasi parte del corpo.
“Sebbene il lupus sia stato recentemente riconosciuto come una delle principali cause di morte tra le giovani donne negli Stati Uniti, non capiamo veramente cosa causi la malattia che colpisce fino a 1,5 milioni di americani”, ha affermato il Dottor Demetrios Braddock, Professore associato di patologia presso la Yale School of Medicine e autore principale dello studio.
“Eravamo interessati a una forma ultra-rara di lupus riscontrata in soli 40 pazienti in tutto il mondo a cui mancava un enzima chiamato DNAse1L3. Poiché tutti i bambini senza l’enzima hanno sviluppato il lupus, abbiamo pensato che potesse svelarci sia i meccanismi della malattia che le nuove terapie“.
Dosi settimanali dell’enzima a lunga azione – che è stato progettato per replicare l’attività di DNAse1L3 ed essere assorbito e utilizzato dall’organismo – hanno impedito lo sviluppo dell’autoimmunità in un modello murino di lupus genetico per un anno, arrestando sostanzialmente lo sviluppo del lupus. Quando la somministrazione è iniziata dopo l’inizio della malattia, l’enzima ha ridotto i tassi di mortalità.
Sebbene inizialmente concepito per una popolazione pediatrica rara, il farmaco, sviluppato nel laboratorio Braddock dallo scienziato capo Paul Stabach, potrebbe essere efficace anche in molti più pazienti affetti da lupus. Ciò include circa 35.000 pazienti con una variante patogena di DNAse1L3 che riduce l’attività dell’enzima di circa l’80%. Comprende anche pazienti con lupus che hanno autoanticorpi che neutralizzano DNAse1L3, che sono stati caratterizzati nel laboratorio del Dottor Felipe Andrade presso la Johns Hopkins University nel 2023. Andrade è coautore del nuovo studio.
“Recentemente siamo venuti a conoscenza che circa un terzo dei pazienti affetti da lupus hanno autoanticorpi che bloccano la funzione di DNAse1L3, rispecchiando i pazienti nati senza l’enzima“, ha detto Andrade. “I pazienti con anticorpi contro DNAse1L3 hanno mostrato una forma più grave di lupus con danni significativi ai sistemi di organi , come i reni. Sebbene questi pazienti possano trarre beneficio dalla terapia sostitutiva del DNAse1L3, la presenza di autoanticorpi preclude questa opzione.”
Per determinare se il nuovo enzima terapeutico potesse apportare benefici ai pazienti studiati da Andrade, il laboratorio Braddock gli ha inviato la versione umana del suo enzima per i test. Il laboratorio di Andrade non ha trovato prove che l’ enzima fosse riconosciuto neutralizzando gli autoanticorpi presenti nei pazienti con lupus.
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“Il mancato riconoscimento da parte della neutralizzazione degli autoanticorpi nella popolazione del lupus della nostra potenziale terapia fa ben sperare che il nostro approccio possa aiutare anche questi pazienti”, ha detto Braddock.
Fonte:JCI Insight