Il glioblastoma multiforme, è uno dei più devastanti tipi di tumori cerebrali negli adulti. Anche con i recenti progressi della chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia, questi tumori aggressivi e invasivi diventano resistenti al trattamento e la sopravvivenza media dei pazienti è di circa 15 mesi. In uno studio pubblicato su Neuro-Oncology, i ricercatori della Mayo Clinic hanno identificato una importante associazione tra l’enzima naturale Kallikrein 6, noto anche come KLK6, ed i tumori maligni.
“Il nostro studio su callicreina 6 ha dimostrato che alti livelli di questo enzima presenti nel tumore, sono negativamente associati con la sopravvivenza del paziente e che le funzioni di questi stessi enzimi promuovono la sopravvivenza delle cellule tumorali,” ha affermato l’autore senior Isobel Scarisbrick, Ph.D., di Mayo Clinica Dipartimento di Medicina Fisica e Riabilitazione.
I risultati sono promettenti per un nuovo trattamento potenziale di glioblastomi mortali: le cellule tumorali sono diventate più sensibili al trattamento, quando i ricercatori hanno bloccato i recettori ‘KLK6 enzima.
I ricercatori hanno esaminato 60 campioni di grado IV astrocitomi ( glioblastomi più aggressivi) e astrocitomi di grado III ( glioblastomi meno aggressivi). Hanno trovato che più alti livelli di KLK6 erano presenti nei tumori di grado IV più gravi . Guardando i campioni tumorali, i ricercatori hanno trovato alti livelli di KLK6 associati ad una sopravvivenza dei pazienti più breve: quelli con i più alti livelli sono vissuti 276 giorni, mentre quelli con livelli più bassi sono vissuti 408 giorni.
“Questo suggerisce che il livello di KLK6 nel tumore, fornisce un pronosticatore di sopravvivenza dei pazienti,” ha affermato il Dott. Scarisbrick .
Il gruppo inoltre ha studiato il meccanismo dell’enzima per determinare se gioca un ruolo significativo nella crescita tumorale. I ricercatori hanno anche trovato cellule di glioblastoma trattati in una capsula di Petri con KLK6 che diventano resistenti al trattamento con radiazioni e chemioterapia.
“I nostri risultati mostrano che KLK6 funziona come un ormone che promuove l’attivazione di una cascata di segnali all’interno della e cellula che regolano la sopravvivenza delle cellule tumorali,”continua il Dott. Scarisbrick . “Più alto è il livello dell’enzima, più resistente è il tumore alle terapie convenzionali.”
L’ultimo passo nelle indagini del Dr. Scarisbrick è lo studio di KLK6 in cellule del sistema nervoso note come astrociti. I glioblastomi derivano da astrociti che sono cresciuti fuori controllo. Nel suo laboratorio lo studioso ha dimostrato che KLK6 gioca anche un ruolo nella cellule immunitarie infiammatorie che si verificano nella sclerosi multipla e nella sopravvivenza aberrante di linee leucemia T-linfociti cellule.
“I nostri risultati affermano KLK6 come parte di un meccanismo fisiologico fondamentale che è rilevante per patologie multiple e ha importanti implicazioni per la comprensione dei principi di rigenerazione dei tessuti”, “Targeting KLK6 segnalazione può essere una chiave per lo sviluppo di terapie per patologie nelle quali è necessario intervenire per regolare la sopravvivenza cellulare e la rigenerazione dei tessuti in modo terapeutico. Infine, potremmo essere in grado di sfruttare la potenza di KLK6 per la riparazione di organi danneggiati. “
