I ricercatori dell’Università del Minnesota hanno scoperto che un enzima antivirale umano, provoca mutazioni del DNA che portano a varie forme di cancro.
La scoperta, riportata sul numero del 14 luglio di Nature Genetics , dimostra che l’enzima chiamato APOBEC3B è responsabile di più della metà dei casi di cancro al seno.
Mentre è ben noto che la luce solare e sostanze chimiche cancerogene possono mutare il DNA e che le mutazioni sono essenziali per lo sviluppo del cancro, un grande mistero è quello che ha sulle migliaia di mutazioni evidenti nella maggior parte dei tumori al seno.
APOBEC3B è parte di una famiglia di proteine antivirali che il Prof. Harris ha studiato per più di un decennio. Il suo sforzo di capire come queste proteine lavorano, ha portato alla scoperta sorprendente che APOBEC3B è un importante mutageno coinvolto nello sviluppo del cancro.
“Siamo molto entusiasti di questa scoperta perché indica che un singolo enzima è uno dei maggiori responsabili della mutazione che causa il cancro, forse anche eclissando fonti come i raggi UV del sole e prodotti chimici dal fumo”, dice Reuben Harris, professore di biochimica, biologia molecolare e biofisica presso il Collegio di Scienze Biologiche. Harris, che ha condotto lo studio, è anche un membro del Cancer Center dell’ Università del Minnesota.
Per questo studio, Harris, insieme con i colleghi Michael Burns e Alpay Temiz, ha analizzato campioni di tumore da 19 diversi tipi di cancro per la presenza di APOBEC3B e 10 proteine correlate. I risultati hanno mostrato che solo APOBEC3B era significativamente elevato in sei tipi di cancro (vescica, cervice, due forme di cancro del polmone, testa e collo e della mammella). I livelli dell’enzima, che solitamente è presente a livelli bassi nella maggior parte dei tessuti sani, si sono dimostrati più elevati in diversi altri tipi di cancro.
Un secondo risultato fondamentale è che la firma mutazionale di APOBEC3B è vicina al modello attuale di mutazione in questi tumori. “Questi enzimi lasciano un segno unico”, dice Harris.
Secondo altre ricerche l’enzima, che è prodotto dal sistema immunitario, si suppone protegga le cellule da HIV e altri virus e non danneggia il nostro DNA genomico.
Mentre è ben noto che la luce solare e sostanze chimiche cancerogene possono mutare il DNA e che le mutazioni sono essenziali per lo sviluppo del cancro , Harris è il primo a scoprire che questo enzima umano è una delle principali cause di mutazione nel cancro. Egli ritiene che APOBEC3B è una “spada a doppio taglio” che protegge alcune cellule dai virus come l’HIV e produce mutazioni che danno origine al cancro in altre.
Harris spera di trovare un modo per bloccare la mutazione del DNA causata da APOBEC3B , così come la protezione solare blocca le mutazioni che portano al melanoma. “Molte mutazioni tumorali sono state identificate, ma la scoperta di una fonte comune di mutazione come APOBEC3B dovrebbe aiutare i ricercatori a muoversi “a monte” per cercare un modo per fermare la carcinogenesi più vicino alla sua sorgente” dice Harris, ” è come arginare un fiume prima che semini il terrore per le zone a valle. ” E ‘anche possibile che un semplice test per APOBEC3B potrebbe essere usato la diagnosi precoce del cancro.
Fonte Nature Genetics , 2013; DOI: 10.1038/ng.2701
