L’analisi congiunta di tre studi clinici di fase 1 e 2 pubblicati online prima della stampa nella rivista Lancet Oncology mostra che il farmaco Entrectinib è efficace e ben tollerato contro i tumori polmonari non a piccole cellule ROS1 e NTRK avanzati positivi alla fusione (NSCLC).
I risultati degli studi STARTRK-1 (NCT02097810), STARTRK-2 (NCT02568267) e ALKA, mostrano un tasso di risposta del 77% a Entrectinib in 53 pazienti con ROS1 + NSCLC, con una sopravvivenza libera da progressione mediana di 19 mesi. In 54 pazienti con NTRK + NSCLC, il 57 percento ha risposto a Entrectinib, con una sopravvivenza libera da progressione mediana di 11,2 mesi e una durata mediana di risposta di 10,4 mesi. Sulla base della promessa iniziale di questi studi, nell’agosto 2019 la Food and Drug Administration americana ha concesso a Entrectinib un’accelerazione dell’approvazione per il trattamento del ROS1 + NSCLC metastatico e per i tumori avanzati in tutti i tipi di cancro definiti dalla fusione NTRK.
Per un farmaco ottenere l’approvazione simultanea per l’uso contro due diversi obiettivi è in qualche modo unico”, afferma Robert C. Doebele, MD, Ph.D., Direttore del Cancer Center Thoracic Oncology Research Initiative dell’Università del Colorado, autore senior dello studio su ROS1 e primo autore del Studio su NTRK.
Vedi anche, Nuovo approccio per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule
Circa il 2 percento dei tumori polmonari è causato dalla fusione impropria del gene ROS1 con uno di una manciata di possibili partner genetici, causando un gene di fusione ROS1 che causa il cancro. Circa l’1 percento di tutti i tumori solidi, inclusi ma non limitati a tumori polmonari, sono similmente causati da geni di fusione NTRK. Il farmaco Crizotinib approvato dalla FDA può mettere a tacere l’azione dei geni di fusione ROS1 in alcuni casi, ma non può raggiungere i tumori che hanno metastatizzato al cervello. E, sfortunatamente, il 36 percento dei pazienti con ROS1 + NSCLC ha già metastasi cerebrali al momento della diagnosi della malattia ormai avanzata e molti altri continueranno a sviluppare metastasi cerebrali nel corso delle cure.
“Per il carcinoma polmonare ROS1 +, Entrectinib rappresenta un nuovo e migliore standard di cura grazie all’efficacia di Entrectinib contro i ROS1 nel corpo e soprattutto a causa della sua attività contro le metastasi cerebrali ROS1 +“, afferma Doebele. “Per i tumori NTRK, il quadro è un po’ più complesso e penso che dipenda dalla possibilità di un cancro NTRK + di sviluppare metastasi cerebrali “.
In questi studi di fase 1 o 2 sono stati inclusi adulti con ROS1 + o NTRK + NSCLC localmente avanzati o metastatici che avevano ricevuto un trattamento precedente senza includere altri inibitori ROS1. I pazienti hanno ricevuto Entrectinib alla dose di almeno 600 mg per via orale una volta al giorno, con follow-up di almeno 12 mesi. Doebele descrive il farmaco come “ben tollerato con un profilo di sicurezza gestibile”, con effetti collaterali tra cui aumento di peso (8%) e neutropenia (4%). L’11% dei pazienti ha avuto eventi avversi correlati al trattamento, i più comuni dei quali erano disturbi del sistema nervoso (3%) e disturbi cardiaci (2%). Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
“I geni ROS1 e NTRK sono in un elenco crescente di driver genetici noti del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Oltre a mostrare il beneficio di Entrectinib contro i tumori causati da questi geni di fusione, questi risultati evidenziano l’importanza dei test genetici nei tumori polmonari non a piccole cellule, soprattutto quando ai pazienti viene diagnosticata la condizione in assenza di altri fattori di rischio “, afferma Doebele. “Solo testando geni come ROS1 e NTRK possiamo abbinare questi driver genetici del cancro a farmaci come Entrectinib”.
Fonte, The Lancet Oncology
