(Endometriosi-Immagine Credit Public Domain).
Il tessuto che riveste l’utero, noto come endometrio, funge da luogo di impianto dell’embrione e da fonte delle arterie che conducono alla placenta per sostenere un feto durante la gravidanza. Ma negli esseri umani, quando non c’è un ovulo fecondato, l’endometrio viene eliminato attraverso le mestruazioni. L’endometrio è quindi insolito in quanto viene regolarmente perso, quindi prolifera di nuovo, durante l’età riproduttiva della donna. In circa il 10% delle donne, tuttavia, i tessuti simili all’endometrio (noti come lesioni) crescono anche al di fuori dell’utero, portando all’endometriosi.
L’endometriosi è caratterizzata da dolore e può causare infertilità, ma i suoi meccanismi molecolari e fattori determinanti rimangono sconosciuti. Elise Courtois, Ph.D. del Jackson Laboratory (JAX), sta guidando gli sforzi di ricerca per rivelare le cause dell’endometriosi e per concentrare una maggiore attenzione clinica su di essa in collaborazione con il chirurgo ginecologico di UConn Health Danielle Luciano, MD.
La diagnosi definitiva e la risposta clinica presentano ancora sfide significative, con un trattamento comune che è la terapia ormonale con la chirurgia. Sfortunatamente, l’intervento chirurgico deve essere ripetuto se le lesioni si ripresentano e spesso lo fanno. Per migliorare la situazione, è essenziale una migliore comprensione di come e perché le lesioni crescono, la loro composizione cellulare, i loro microambienti e altri aspetti della loro biologia.
Courtois, Direttore associato di JAX del gruppo di biologia cellulare singola, in collaborazione con Luciano, Professore associato di ostetricia e ginecologia della UConn School of Medicine, ha recentemente completato un importante studio per sviluppare un atlante cellulare completo della malattia basato sulle lesioni ottenute da 14 donne che hanno avuto un trattamento per l’endometriosi presso il Center of Excellence in Minimally Invasive Gynecology di UConn Health.
“L’analisi unicellulare dell’endometriosi rivela un programma trascrizionale coordinato che guida l’immunotolleranza e l’angiogenesi attraverso i tessuti eutopici ed ectopici“, un documento pubblicato su Nature Cell Biology, include un confronto approfondito del tessuto endometriale sano e delle lesioni ectopiche (al di fuori del loro sito normale). I dati descrivono anche il microambiente dell’endometriosi e le condizioni che consentono alle lesioni di formarsi e crescere in quelle che dovrebbero essere regioni non ospitali.
“Lo studio crea una solida base per una migliore comprensione dell’endometriosi e di come cresce”, afferma Luciano di OB/GYN presso l’UConn Health’s Women’s Center. “Questo studio rappresenta un progresso entusiasmante che speriamo porti a una diagnosi precoce e alla capacità di indirizzare specificamente queste cellule anormali per trattamenti migliori”.
Crescita e fuga immunitaria
Il team di ricerca, che comprendeva anche la prima autrice e Associate Predoctoral Yuliana Tan, Ph.D., e Professore Associato e Direttore, Single Cell Biology Paul Robson, Ph.D., che è anche membro della facoltà del Dipartimento di Genetica e Genoma dell’UConn Sciences, ha lavorato con i tessuti di donne che hanno subito la rimozione delle lesioni presso l’UConn Health per alleviare i sintomi. Tutte stavano anche ricevendo la terapia ormonale, la strategia di gestione dell’endometriosi più frequente.
Non sorprende che, dato che le lesioni sono descritte come tessuti simili all’endometrio che crescono nel posto sbagliato, la composizione cellulare delle lesioni nel peritoneo era abbastanza simile a quella dell’endometrio normale. D’altra parte, le lesioni ovariche presentavano ampie differenze sia nella composizione che nell’espressione genica rispetto a quelle peritoneali. Quindi, mentre sia l’ovaio che il peritoneo sono ricettivi alla formazione di lesioni, ma rappresentano ambienti diversi e portano a importanti differenze cellulari e molecolari tra i due siti. La scoperta indica che potrebbe essere necessario un design terapeutico sito-specifico per sviluppare trattamenti più efficaci.
Un altro aspetto dell’endometriosi è che, come il cancro, le lesioni rappresentano una crescita anormale che verrebbe tipicamente eliminata dalla sorveglianza immunitaria. I ricercatori hanno quindi studiato le cellule immunitarie nel microambiente della lesione peritoneale per vedere perché non eliminano le cellule della lesione anormale. Hanno scoperto che due importanti tipi di cellule immunitarie, i macrofagi e le cellule dendritiche, contribuiscono a condizioni che promuovono l’inibizione immunitaria e la promozione della fuga dall’immunosorveglianza. Le loro caratteristiche specifiche sono simili a quelle associate alla tolleranza fetale durante la gravidanza, suggerendo che l’endometriosi dirotta un processo immunitario necessario e naturale per consentire la formazione e la persistenza della lesione.
Vedi anche:Endometriosi e cancro ovarico geneticamente legati
Migliorare la conoscenza e la cura dell’endometriosi
L’articolo descrive in dettaglio altri aspetti sia dell’endometrio normale che delle lesioni ectopiche, comprese le proprietà della vascolarizzazione e le determinanti della rigenerazione nell’endometrio e, forse, la formazione di lesioni nell’endometriosi. Di particolare interesse sono state le differenze chiave nella vascolarizzazione (formazione di vasi sanguigni) delle lesioni peritoneali rispetto a quelle ovariche, sottolineando ulteriormente la natura sito-specifica dell’endometriosi. Degna di nota è stata anche l’identificazione di una popolazione precedentemente non caratterizzata di cellule epiteliali che potrebbero essere cellule progenitrici sia per l’endometrio che per la formazione di lesioni, ma è necessario ulteriore lavoro per definire il loro ruolo preciso.
“Le analisi unicellulari e le tecniche di imaging basate su anticorpi offrono potenti informazioni sulla complessità del microambiente dell’endometriosi”, afferma Courtois. “Capire questa complessità sarà la chiave per lo sviluppo di nuovi ed efficienti strumenti diagnostici e terapeutici di cui c’è un disperato bisogno”.
Nel complesso, i dati dello studio offrono una descrizione completa dell’endometrio e delle lesioni, ponendo solide basi per la comprensione degli attori cellulari vitali e delle dinamiche molecolari della malattia. I dati rappresentano un importante passo avanti per la ricerca sull’endometriosi e forniscono informazioni essenziali per future terapie e diagnosi che possono fornire sollievo a chi ha questa malattia poco studiata.
Fonte: Nature
