Endometriosi-immagine: la comunicazione all’interno della lesione endometriotica mostra un crosstalk significativo tra l’epitelio e il macrofago rispetto al tessuto dell’endometrio uterino. Credito: Gregory Burns
Circa 200 milioni di donne in tutto il mondo soffrono di endometriosi, una condizione che causa la crescita di tessuto dal rivestimento dell’utero in posti esterni all’utero. La condizione può essere eccezionalmente dolorosa e contribuisce all’infertilità.
L’endometriosi colpisce circa il 10% delle donne in età riproduttiva ed è definita dalla presenza di tessuto simile all’endometrio che cresce all’esterno dell’utero. La malattia è clinicamente associata a dolore che altera la vita e infertilità e fino al 50% delle donne infertili viene diagnosticata con endometriosi. Le lesioni endometriosiche sono dipendenti dagli estrogeni e l’unico trattamento non chirurgico efficace è la soppressione della funzione ovarica per limitare la produzione di estrogeni. Le lesioni endometriosiche nella cavità peritoneale sono classificate in base alla posizione con lesioni presenti sul peritoneo viscerale o parietale denominate lesioni peritoneali e quelle sull’ovaio denominate endometriomi. Le lesioni peritoneali sono ulteriormente separate in superficiali o profonde infiltranti in base alla profondità di invasione del tessuto sottostante con lesioni profonde infiltranti che invadono più di 5 mm. Le lesioni endometriosiche peritoneali superficiali si sviluppano probabilmente da frammenti di tessuto endometriale che vengono refluiti nella cavità peritoneale durante le mestruazioni. Questa ipotesi è supportata dal modello di endometriosi del babbuino in cui il tessuto mestruale inoculato nella cavità peritoneale provoca lesioni endometriosiche e malattia che persiste per almeno 15 mesi. L’endometriosi può anche essere indotta nei topi con tessuto raccolto da un ciclo mestruale artificiale.
L’endometriosi è comune quanto il diabete di tipo 2, l’artrite reumatoide e l’emicrania negli Stati Uniti, sebbene vi sia una minore consapevolezza di questa condizione. Questa mancanza di familiarità con l’endometriosi tra la popolazione generale e gli operatori sanitari significa che questa condizione non è ben compresa.
“L’endometriosi è una malattia poco studiata”, ha affermato Asgerally Fazleabas, professore e Direttore associato della ricerca presso il Dipartimento di ostetricia, ginecologia e biologia riproduttiva del College of Human Medicine della Michigan State University. “A meno che non si vada da un medico che sappia cos’è l’endometriosi, potrebbe essere interpretata erroneamente come un problema gastrointestinale o una malattia infiammatoria intestinale“.
“Il nostro obiettivo era determinare i geni e i percorsi alterati nell’epitelio ghiandolare, nello stroma e nei macrofagi all’interno delle lesioni endometriosiche rispetto all’endometrio abbinato con trascrittomica spaziale. Abbiamo ipotizzato che i cambiamenti nell’espressione genica nelle lesioni endometriosiche peritoneali superficiali si sarebbero manifestati in modo specifico per tipo di cellula, con l’interruzione del crosstalk tra stroma, epitelio e macrofagi evidente rispetto all’endometrio eutopico abbinato al paziente- Abbiamo cercato di determinare i contributi dell’epitelio, dello stroma e dei compartimenti delle cellule mieloidi delle lesioni endometriosiche ai geni e ai percorsi alterati nelle lesioni endometriosiche mediante analisi trascrittomiche spaziali”, spiegano gli autori.
Nuove scoperte di un team che include ricercatori della MSU indicano la strada per sviluppare nuove terapie non ormonali che potrebbero cambiare le carte in tavola per le pazienti con endometriosi, alcune delle quali aspettano da sette a dieci anni per una diagnosi. Questa ricerca è stata finanziata dai National Institutes of Health e dall’Endometriosis Foundation of America.
L’endometriosi inizia presto per la maggior parte delle pazienti
“L’endometriosi inizia per la maggior parte delle ragazze nell’adolescenza, quando iniziano ad avere il ciclo“, ha detto Fazleabas. “Molte di queste ragazze hanno il ciclo complicato da un dolore pelvico molto forte che dura per tutta l’adolescenza. Influisce molto sulla loro vita normale. Molte di loro non possono nemmeno andare a scuolaquando il dolore è intenso, e influisce anche in modo significativo sulla loro vita sociale. L’unico modo per diagnosticare in modo definitivo l’endometriosi è sottoporsi a una laparoscopia e la maggior parte dei medici è riluttante a eseguire un intervento chirurgico su una ragazza giovane“, ha affermato Fazleabas, che è anche Direttore del Center for Women’s Health Research e co-Direttore del Reproductive and Developmental Sciences Training Program presso la MSU.
Nelle donne più anziane, complicazioni ginecologiche come fibromi o adenomiosi possono rendere più difficile la diagnosi di endometriosi.
Lo studio fornisce una base di partenza per nuovi trattamenti non ormonali
Questo studio di Fazleabas e dei suoi co-ricercatori fornisce una base di partenza per comprendere i segnali o cross talk, tra le cellule macrofagiche del sistema immunitario e le cellule nelle lesioni dell’endometriosi. Le loro scoperte sono state pubblicate su iScience e potrebbero aiutare a portare a migliori trattamenti non ormonali per l’endometriosi.
“Quello che siamo stati in grado di dimostrare è che l’epitelio, uno strato di cellule all’interno di una lesione endometriosica, è in grado di comunicare selettivamente con i macrofagi e di alterare la loro funzione all’interno del sistema immunitario“, ha spiegato Fazleabas. “In generale, i macrofagi sono cellule immunitarie il cui ruolo è quello di aiutare a proteggere il corpo rilevando e rimuovendo sostanze nocive, controllando l’infiammazione e aiutando nella riparazione dei tessuti”.
“Ma i macrofagi possono assumere forme diverse“, ha aggiunto. “Altri ricercatori hanno dimostrato che i macrofagi presenti nelle lesioni tendono a essere pro-riparatori tissutali. Quindi, anziché ripulire il tessuto, contribuiscono allo sviluppo dell’endometriosi. Invece di eliminare la spazzatura, per così dire, peggiorano il problema”.
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Quello che abbiamo dimostrato in questo articolo è che le cellule epiteliali possono comunicare con i macrofagi“, conclude Fazleabas. “La nostra ipotesi è che il loro dialogo incrociato fornisca potenzialmente un ambiente che favorisce lo sviluppo della malattia”.
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Questa base di partenza per comprendere l’interazione cellulare fornisce le basi per ulteriori ricerche che potrebbero portare a terapie migliori per il trattamento dell’endometriosi.
Fonte: iScience