(Endometriosi-Immagine Credit Public Domain).
L’endometriosi è una condizione dolorosa e cronica in cui il tessuto dell’utero cresce in modo inappropriato al di fuori dell’utero. I trattamenti attuali sono limitati e comprendono la chirurgia e la terapia ormonale, che possono comportare effetti collaterali indesiderati. Una nuova ricerca condotta dal Baylor College of Medicine, dall’Università di Oxford, dall’Università del Wisconsin-Madison e dalla Bayer AG, offre nuove informazioni su come trattare questa malattia debilitante.
I ricercatori hanno eseguito analisi genetiche su esseri umani e macachi rhesus per identificare un gene specifico, NPSR1, che aumenta il rischio di soffrire di endometriosi. I di questo studio risultati rivelano un potenziale nuovo bersaglio farmacologico non ormonale che può portare a una migliore terapia.
Lo studio è stato pubblicato su Science Translational Medicine.
Il team di Oxford, guidato dall’autrice corrispondente, la Dott.ssa Krina T. Zondervan, aveva precedentemente trovato un legame genetico con l’endometriosi sul cromosoma 7p13-15 analizzando il DNA di famiglie con almeno tre donne con diagnosi di endometriosi. Il team di Baylor, guidato dall’autore senior Dr. Jeffrey Rogers, ha verificato questo legame genetico nel DNA delle scimmie rhesus con endometriosi spontanea presso il Wisconsin National Primate Research Center presso l’Università del Wisconsin-Madison. Questa convalida ha giustificato ulteriori ricerche attraverso un’analisi approfondita del sequenziamento delle famiglie con endometriosi a Oxford, che ha ristretto la causa genetica a rare varianti nel gene NPSR1. La maggior parte delle donne portatrici di queste rare varianti aveva una malattia in stadio III/IV. I ricercatori del Baylor hanno sequenziato in modo simile scimmie rhesus e ancora una volta hanno mostrato prove suggestive anche in questa specie. Infine, uno studio di Oxford su oltre 11.000 donne con endometriosi e donne sane, ha identificato una specifica variante comune nel gene NPSR1 anche associata all’endometriosi di stadio III/IV.
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“Questo è uno dei primi esempi di sequenziamento del DNA nei primati non umani a convalidare i risultati negli studi sull’uomo e il primo ad avere un impatto significativo sulla comprensione della genetica delle malattie metaboliche comuni e complesse”, ha affermato Rogers, Professore associato presso lo Human Genome Sequencing Centro a Baylor. “La ricerca sui primati ha davvero aiutato a fornire fiducia in ogni fase dell’analisi genetica negli esseri umani e ci ha dato la motivazione per continuare a inseguire questi particolari geni”.
Le intuizioni rivelate in questa analisi genetica indicano un potenziale nuovo bersaglio farmacologico. Nell’ambito di questa collaborazione, i ricercatori della Bayer, in collaborazione scientifica con l’Università di Oxford, hanno utilizzato un inibitore NPSR1 per bloccare la segnalazione proteica di quel gene in saggi cellulari e poi in modelli murini di endometriosi. I ricercatori hanno scoperto che questo trattamento ha portato a una riduzione dell’infiammazione e del dolore addominale, identificando così un obiettivo per la ricerca futura nel trattamento dell’endometriosi.
“Si tratta di un nuovo entusiasmante sviluppo nella nostra ricerca di nuovi trattamenti per l’endometriosi, una malattia debilitante e poco riconosciuta che colpisce 190 milioni di donne in tutto il mondo. Abbiamo bisogno di ulteriori ricerche sul meccanismo d’azione e sul ruolo delle varianti genetiche nella modulazione degli effetti del gene in tessuti specifici. Tuttavia, abbiamo un nuovo promettente obiettivo non ormonale per ulteriori indagini e sviluppo che sembra rivolgersi direttamente alle componenti infiammatorie e dolorose della malattia“, ha affermato Zondervan, capo del dipartimento di salute riproduttiva femminile e Professore di ed epidemiologia genomica e co-Direttore dell’Endometriosis CaRe Center di Oxford.
Fonte:Science
