Encefalite autoimmune-Immagine: struttura del costrutto di fusione utilizzato contro l’encefalite autoimmune. I domini del recettore NMDA sono colorati in blu e giallo. Credito: Stefan Hallermann, Università di Lipsia.
Nell’encefalite autoimmune, un’infiammazione rara del sistema nervoso centrale, ma grave e a volte pericolosa per la vita, le difese dell’organismo sono dirette contro il sistema nervoso centrale. Questa malattia è stata identificata per la prima volta nel 2007 e il tipo più comune è l’encefalite del recettore anti-NMDA.
In questa malattia autoimmune, una proteina che svolge un ruolo importante nella trasmissione del segnale nel cervello viene interrotta: il recettore del glutammato di tipo NMDA o recettore NMDA in breve. I ricercatori di Braunschweig, Jena, Lipsia e Berlino hanno sviluppato un nuovo potenziale trattamento per questa malattia.
Nell’encefalite del recettore anti-NMDA, gli anticorpi interferiscono con la trasmissione del segnale nel cervello. I recettori a cui si legano i neurotrasmettitori glutammato e glicina vengono interiorizzati dalle cellule attraverso il legame anticorpale. Ciò causa una ridotta trasmissione del segnale ai neuroni nel sistema nervoso centrale.
Le persone colpite sperimentano un’ampia varietà di sintomi da crisi epilettiche, psicosi, allucinazioni a perdita di coscienza e coma. I pazienti descrivono i sintomi della malattia come un “fuoco nel cervello” che non possono controllare. L’unità di ricerca interdisciplinare DFG SYNABS, composta da ricercatori provenienti da diverse località, è dedicata allo studio di questa malattia.
“Il nostro obiettivo è comprendere meglio i meccanismi della malattia e sviluppare approcci terapeutici nuovi e mirati utilizzando la moderna biotecnologia“, ha affermato il portavoce del gruppo, il Professor Christian Geis dell’Ospedale universitario di Jena. Con il loro approccio di ricerca traslazionale, il gruppo è stato in grado di scoprire un potenziale agente terapeutico. La molecola è costituita da una parte di un recettore NMDA e da un frammento di un anticorpo umano. Gli anticorpi patogeni si legano quindi a questo costrutto di fusione piuttosto che ai recettori NMDA.
“Per verificare se la molecola appena sviluppata può neutralizzare gli anticorpi, abbiamo utilizzato metodi biochimici e microscopici su cellule nervose in coltura di topi e umani”, ha affermato Toni Kirmann, dottorando che fa parte del consorzio SYNABS presso la Facoltà di Medicina dell’Università di Lipsia.
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“Abbiamo in programma di provare ad applicare questo approccio terapeutico ad altre forme di encefalite autoimmune. A lungo termine, speriamo che la ricerca neuroscientifica di base contribuirà a migliorare le opzioni terapeutiche in neurologia e psichiatria”, ha affermato il Professor Stefan Hallermann del Carl Ludwig Institute of Physiology presso la Facoltà di Medicina dell’Università di Lipsia.
In questo progetto, la TU Braunschweig ha sviluppato il costrutto di fusione e lo ha analizzato biochimicamente. I partner dell’Ospedale universitario di Jena e della facoltà di medicina dell’Università di Lipsia hanno avviato l’unità di ricerca DFG e hanno analizzato i neuroni e condotto studi in vivo. I partner di Charité e Freie Universität di Berlino hanno identificato gli anticorpi autoimmuni interessati nei pazienti.
Il documento è stato pubblicato sulla rivista Brain.
Fonte:Brain
