Emoflia-Immagine Credit Public
Per le persone affette da emofilia, una malattia emorragica, la vita può sembrare un continuo stato di allerta. Se si tagliano accidentalmente un dito mentre tagliano le verdure, devono somministrarsi immediatamente la proteina del fattore di coagulazione di cui il loro corpo è carente o non ne produce abbastanza. Una normale visita dal dentista, che potrebbe essere accompagnata da una piccola quantità di sanguinamento, può essere altamente rischiosa per un emofiliaco. “Siamo a conoscenza di casi in cui una persona la cui emofilia non è stata curata o non è stata gestita adeguatamente è morta dissanguata dopo l’estrazione di un dente“, dice Hermann Eichler, Professore di Medicina Trasfusionale ed Emostaseologia Clinica, Università del Saarland e Direttore, Istituto di Emostaseologia Clinica e Medicina Trasfusionale, Centro Medico Universitario del Saarland.
Eichler è il Direttore di uno dei 30 centri in Germania specializzati nel trattamento di gravi tipi di emofilia. L’istituto fornisce un trattamento medico completo a individui nati con una carenza di determinati fattori della coagulazione. Ma questo tipo di trattamento medico avanzato ha un costo, in particolare circa 200.000 € all’anno per paziente. I fattori della coagulazione (fattori di coagulazione) sono proteine nel sangue che assicurano che il sangue coaguli quando necessario. Gli inibitori (fattori anticoagulanti) al contrario servono a controllare la risposta di coagulazione e quindi a prevenire la formazione di trombi (coaguli) potenzialmente letali.
“Si può pensare a questo come a una bilancia perfettamente bilanciata“, ha detto Hermann Eichler. “Da un lato, hai le proteine che promuovono la coagulazione del sangue, il primo passo fondamentale per garantire che la ferita si chiuda. Dall’altro, hai i fattori anticoagulanti, che assicurano che il sangue nel flusso sanguigno non coaguli. Se questo delicato equilibrio viene alterato, un lato prevale sull’altro, provocando una trombosi o un’emorragia inarrestabile”.
La situazione è particolarmente grave in quegli individui che non hanno i fattori di coagulazione 8 e 9. Se questi fattori di coagulazione sono completamente assenti, gli individui interessati soffrono di emofilia grave che può causare emorragie spontanee, non di rado nelle grandi articolazioni. Attualmente, il trattamento convenzionale richiede ai pazienti di iniettarsi il fattore di coagulazione mancante 8 o 9 in una vena tra una e tre volte alla settimana per prevenire le emorragie. “In questo tipo di trattamento profilattico, il paziente riceve solo una quantità sufficiente di fattore di coagulazione per prevenire le emorragie spontanee“, ha spiegato il Professor Eichler. “Ma ciò non significa che siano completamente sani dal punto di vista della coagulazione del sangue. Non è l’ideale, ma almeno i pazienti non soffrono più di emorragie spontanee alle articolazioni, che, se non trattate a lungo termine, causerebbero danni cronici alle articolazioni“, ha affermato Eichler, descrivendo lo stato attuale del trattamento dell’emofilia.
Ma questo tipo di trattamento può solo ritardare l’insorgenza delle conseguenze più gravi dell’emofilia. “Nella maggior parte dei pazienti, il danno articolare o, nei casi più gravi, la degenerazione articolare, non si verifica in età adulta“, ha spiegato Hermann Eichler. Tuttavia, quando raggiungono l’età di 40 anni, i pazienti con emofilia grave soffriranno molto spesso di dolori articolari cronici e di una qualità della vita gravemente ridotta.
Il sollievo potrebbe ora arrivare sotto forma di Concizumab, un nuovo farmaco della multinazionale farmaceutica danese Novo Nordisk. Hermann Eichler e il suo team hanno avuto un ruolo importante nel suo sviluppo clinico e sono stati in grado di dimostrarne l’ efficacia e la tollerabilità in uno studio pubblicato di recente. Mentre i trattamenti convenzionali mirano a sostituire i fattori di coagulazione mancanti 8 o 9 nel sangue del paziente, il Concizumab, un anticorpo monoclonale terapeutico, offre un approccio diverso al trattamento dell’emofilia. “Piuttosto che aggiungere i fattori di coagulazione mancanti al sangue, blocchiamo essenzialmente un fattore anticoagulante in modo che venga ripristinato il delicato equilibrio tra i fattori che promuovono la coagulazione e quelli che la inibiscono“, ha spiegato il Professor Eichler.
Nello specifico, il Concizumab inibisce la funzione del fattore anticoagulante TFPI (inibitore del pathway del fattore tissutale). Negli individui sani, il TFPI assicura che non venga prodotta troppa trombina, l’enzima coagulante centrale, nel sito della lesione durante il processo di guarigione della ferita. La trombina controlla essenzialmente la formazione di fibrina, una proteina disposta in lunghe catene fibrose. Questi filamenti di fibrina si collegano tra loro per creare una rete fibrosa che intrappola le cellule del sangue, in particolare le piastrine, formando infine un coagulo stabile. Invece di aggiungere i fattori di coagulazione mancanti 8 o 9 direttamente al sangue del paziente, i ricercatori utilizzano il Concizumab per bloccare la produzione di TFPI. Bloccando l’azione dell’inibitore della trombina in questo modo si consente di generare abbastanza trombina, in modo che si verifichi la coagulazione e l’emorragia si interrompa. “Questo sviluppo è di fondamentale importanza per i pazienti affetti da emofilia”, ha spiegato Hermann Eichler. “Bloccando il TFPI, la produzione di trombina nel sito della lesione aumenta significativamente, consentendo l’inizio della coagulazione del sangue e la chiusura della ferita”.
La sperimentazione clinica di fase 3, recentemente pubblicata sulla prestigiosa rivista The Lancet Haematology, ha coinvolto dati di un totale di 148 persone affette da grave emofilia A o B (vale a dire individui a cui mancano rispettivamente i fattori di coagulazione 8 o 9). “Il tasso di sanguinamento è stato significativamente inferiore nei partecipanti alla sperimentazione che hanno ricevuto Concizumab e il farmaco, che viene iniettato sotto la pelle con una penna monouso simile a quelle utilizzate dai diabetici, è molto ben tollerato“, ha affermato Eichler, riassumendo gli incoraggianti risultati della sperimentazione clinica.
Questo nuovo approccio terapeutico potrebbe benissimo rendere possibile evitare le gravi complicazioni associate all’emofilia, come la malattia degenerativa delle articolazioni, ma ciò deve ancora essere confermato da studi a lungo termine. “A differenza dei precedenti approcci terapeutici, il blocco dell’azione del TFPI normalizza la formazione di trombina nei pazienti emofiliaci, qualcosa che in genere vediamo solo negli individui con coagulazione sana“, ha affermato Hermann Eichler.
Leggi anche:Emofilia A: cellule placentari umane bioingegnerizzate come cura
Eichler ha illustrato cosa significano in pratica questi risultati scientifici con il seguente esempio lampante: “Uno dei pazienti che ha preso parte alla sperimentazione ha recentemente subito una brutta caduta dalla bicicletta e ha riportato una grande ferita. Senza il trattamento per l’emofilia, l’uomo avrebbe quasi certamente sofferto di una grave complicazione emorragica. Ma ora, solo pochi giorni dopo, è seduto lì proprio come te e me, e le sue ferite stanno guarendo abbastanza normalmente“.
