Emofilia-Immagine Credit Public Domain.
Il farmaco più costoso del mondo chiamato Hemgenix, da 3,5 milioni di dollari, ha il potenziale per salvare vite umane. Ma non può trattare la forma più comune della malattia.
Il 22 novembre, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato la prima terapia genica per il disturbo genetico della coagulazione del sangue emofilia B, un trattamento una tantum che costa 3,5 milioni di dollari.
Hemgenix – sviluppato dalla società farmaceutica CSL Behring, con sede a King of Prussia, Pennsylvania – utilizza un virus modificato per fornire un gene alle cellule epatiche del ricevente. Il gene codifica per una proteina coinvolta nella coagulazione del sangue chiamata fattore IX, che le persone con la malattia non sono in grado di produrre.
I dati degli studi clinici suggeriscono che la singola dose di Hemgenix fornirà alle persone con emofilia da moderata a grave un’adeguata protezione da sanguinamento incontrollato potenzialmente letale per otto anni e potenzialmente più a lungo.
Ma il prezzo elevato del trattamento lo rende il farmaco più costoso del mondo. E anche se sembra essere efficace, le terapie di sostituzione genica per la forma più comune di emofilia rimane sfuggente.
Risparmi significativi
CSL Behring afferma che il costo è giustificato. In una dichiarazione, la società ha affermato che anche a un costo di 3,5 milioni di dollari, Hemgenix potrebbe far risparmiare al sistema sanitario statunitense da 5 a 5,8 milioni di dollari per persona trattata, grazie alla sua comprovata efficacia nel ridurre o eliminare la necessità di iniezioni regolari di fattore IX. Le persone con emofilia B (che rappresentano il 15% dei casi di emofilia) ricevono attualmente il fattore IX una o due volte alla settimana. La proteina è necessaria per formare coaguli di sangue, ma le persone con la malattia non hanno il gene necessario per produrla in quantità sufficienti. Se la condizione non viene trattata, le persone sperimentano sanguinamento incontrollato che può essere pericoloso per la vita.
“Vivere con l’emofilia riguarda il luogo in cui si nasce”, afferma Glenn Pierce, vicePresidente della Federazione mondiale dell’emofilia a Montreal, in Canada. “Negli Stati Uniti, il trattamento di un adulto affetto da emofilia B costa in media 700.000-800.000 dollari all’anno. Il prezzo elevato di Hemgenix si ripagherà in un tempo relativamente breve, e ammesso che duri“.
Ma gli scienziati temono che il prezzo non sarebbe accessibile ai paesi a basso e medio reddito, dove vive la maggior parte delle persone affette da emofilia e dove le forniture di trattamenti e fattore IX sono spesso insufficienti. “Man mano che nuove tecnologie come la terapia genica emergono sulla scena, coloro che trarrebbero maggiori benefici possono permettersi solo di pagare meno. Non possiamo lasciarci alle spalle la maggior parte del mondo”, afferma Pierce. CSL Behring ha rifiutato di commentare il prezzo del farmaco oltre la sua dichiarazione pubblica.
Risultati promettenti
L’ultimo studio clinico di Hemgenix, che ha incluso 54 pazienti affetti da emofilia B, ha riportato una riduzione del 54% del numero di episodi emorragici all’anno e il 94% dei partecipanti ha interrotto qualsiasi terapia profilattica entro due anni dalla somministrazione della singola dose. “I pazienti iniziano a produrre fattore IX molto rapidamente… in sette-otto mesi dopo la singola dose, per quasi tutti i pazienti, il livello di fattore IX si era stabilizzato“, afferma Andrew Nash, responsabile scientifico del CSL Behring.
“Anche con la risposta più bassa nella sperimentazione clinica, un aumento del 10% dei livelli di fattore IX, è sufficiente a prevenire il sanguinamento spontaneo”, affermano i ricercatori. “Ma i pazienti potrebbero richiedere trattamenti di profilassi integrativi dopo gli infortuni o se stanno subendo un intervento chirurgico importante e i loro livelli di fattore IX sono inferiori al 50%”.
“Se ti trovi tra il 10 e il 40%, potresti comunque avere un problema con traumi importanti o interventi chirurgici. Ma puoi praticamente dimenticarti dell’emofilia“, afferma Edward Tuddenham, ematologo consulente presso l’University College di Londra e parte del gruppo di ricerca che ha progettato il vettore virale che CSL Behring ha concesso in licenza.
Vedi anche:Iniezione singola tratta l’emofilia B per tutta la vita, nello studio proof-of-concept
Tuddenham e i suoi colleghi hanno mostrato in uno studio di follow-up di otto anni di una sperimentazione clinica di un farmaco simile per l’emofilia B che ci sono buone ragioni per considerare le terapie geniche un trattamento stabile e duraturo.
“L’approvazione di Hemgenix è una pietra miliare sulla strada verso una cura e sembra probabile che alcuni riceventi saranno effettivamente curati per molti anni”, afferma Pierce.
Problemi di immunità
L’approvazione della FDA evidenzia le difficoltà nella ricerca di sviluppare terapie geniche per l’emofilia più in generale. Solo il 15% delle persone con emofilia ha l’emofilia B. La maggior parte ha l’emofilia A, una malattia genetica causata da una carenza di una diversa proteina della coagulazione del sangue chiamata fattore VIII, che è codificata da un gene diverso.
Trovare una terapia genica efficace per l’emofilia A si è rivelato impegnativo, perché è necessario un maggiore aumento della produzione di fattore VIII per ottenere un buon effetto terapeutico e alcuni partecipanti alla sperimentazione clinica hanno mostrato forti risposte immunitarie al vettore virale utilizzato per veicolare il gene. “Nell’emofilia A, c’è un evidente declino nel tempo e l’espressione genica può durare solo otto anni”, afferma Michael Makris, che studia emostasi e trombosi all’Università di Sheffield, nel Regno Unito. “Una volta che sei stato trattato con la terapia genica virale adeno-associata, produci anticorpi contro il vettore AAV, quindi non puoi essere trattato di nuovo con quella terapia“.
Il 24 agosto l’Agenzia europea per i medicinali ha approvato una terapia genica per l’emofilia A della BioMarin Pharmaceutical, con sede a San Rafael, in California.
“La terapia genica – sebbene eccitante e promettente – non dovrebbe essere presa alla leggera”, afferma Leonard Valentino, un ex emotologo che è amministratore delegato della US National Hemophilia Foundation a New York City. “È una decisione potenzialmente in grado di cambiare la vita e con qualsiasi decisione che altera la vita, ci possono essere effetti positivi e negativi”.
Fonte: Nature
