Emicrania-Immagine Credit Public Domain-
Un ampio studio internazionale condotto da deCODE Genetics sulla genetica dell’emicrania fornisce nuove informazioni sulla biologia dell’emicrania consentendo il rilevamento di varianti rare che proteggono dall’emicrania, aprendo una strada per il potenziale sviluppo di nuovi bersagli farmacologici.
In uno studio pubblicato su Nature Genetics un gruppo di scienziati internazionali guidati da deCODE Genetics in Islanda, una filiale di Amgen Inc, ha analizzato i dati genetici di oltre 1,3 milioni di partecipanti di cui 80mila soffrivano di emicrania. Gli scienziati si sono concentrati sul rilevamento di varianti di sequenza associate ai due principali sottotipi di emicrania: emicrania con aura (spesso definita emicrania classica) ed emicrania senza aura.
I risultati evidenziano diversi geni che influenzano uno di questi sottotipi di emicrania rispetto all’altro e indicano nuovi percorsi biologici che potrebbero essere presi di mira per sviluppi terapeutici.
L’emicrania è uno dei disturbi legati al dolore cronico più comuni in tutto il mondo e ne soffre fino al 20% degli adulti. Sebbene siano stati compiuti recenti progressi negli studi sulla genetica e sulla biologia di base dell’emicrania e nuovi trattamenti recentemente sviluppati che sono efficaci per molti malati di emicrania, non funzionano per tutti i tipi di emicrania.
Spiegano gli autori:
“L’emicrania è una malattia neurovascolare complessa con una gamma di gravità e sintomi, ma per lo più studiata come un fenotipo negli studi di associazione sull’intero genoma (GWAS). Qui combiniamo ampi set di dati GWAS provenienti da sei popolazioni europee per studiare i principali sottotipi di emicrania, emicrania con aura (MA) ed emicrania senza aura (MO). Abbiamo identificato quattro nuove varianti associate alla MA (in PRRT2 , PALMD , ABO e LRRK2 ) e classificato 13 varianti associate alla MO. Varianti rare con grandi effetti evidenziano tre geni. Una rara variante frameshift nel PRRT2 espresso dal cervello, conferisce un ampio rischio di MA ed epilessia, ma non di MO. Un test di carico di rare varianti con perdita di funzione in SCN11A, che codifica per un canale del sodio espresso dai neuroni con un ruolo chiave nella sensazione del dolore, mostra una forte protezione contro l’emicrania. Infine, una rara variante con effetti cis -regolatori su KCNK5 conferisce un’ampia protezione contro l’emicrania e gli aneurismi cerebrali. I nostri risultati offrono nuove intuizioni con potenziale terapeutico sulla complessa biologia dell’emicrania e dei suoi sottotipi”.
Lo studio ha rivelato associazioni con 44 varianti, 12 delle quali sono nuove. Sono state rilevate quattro nuove associazioni di emicrania con aura e 13 varianti associate principalmente all’emicrania “senza” aura. Di particolare interesse erano tre varianti rare con ampi effetti che indicavano patologie distinte alla base di diversi tipi di emicrania. “Pertanto, una rara variante frameshift nel gene PRRT2 conferisce un ampio rischio di emicrania “con” aura e di un’altra malattia del cervello, l’epilessia, ma non di emicrania senza aura”, riferiscono gli autori.
In SCN11A, un gene noto per svolgere un ruolo chiave nella sensazione del dolore, gli scienziati hanno rilevato diverse rare varianti con perdita di funzione associate a effetti protettivi contro l’emicrania, mentre una variante missenso comune nello stesso gene è associata a un modesto rischio di emicrania.
Infine, una rara variante che punta al gene KCNK5, conferisce un’ampia protezione contro l’emicrania grave e gli aneurismi cerebrali, identificando un percorso comune tra le due malattie o suggerendo che “alcuni casi di aneurismi cerebrali precoci potrebbero essere erroneamente classificati come emicrania”.
“Ciò che rende unico il nostro studio è che include grandi set di dati provenienti da individui sequenziati che consentono il rilevamento di varianti rare che proteggono dall’emicrania, aprendo potenzialmente una strada per lo sviluppo di nuovi bersagli farmacologici”, afferma Kari Stefansson, CEO di deCODE genetics.
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Lo sforzo congiunto del gruppo di ricerca internazionale è stato guidato da scienziati della deCODE genetics in Islanda e ha incluso la collaborazione di scienziati della Copenhagen Hospital Biobank e del Dutch Blood Bank Study, dello studio HUSK in Norvegia, dello studio Intermountain Health negli Stati Uniti e dei dati generati da gli ampi studi basati sulla popolazione condotti dalla Biobank britannica e da FinnGen.
Fonte: Nature Genetics
