(Emicrania-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori della dalla Queensland University of Technology hanno trovato proteine del sangue che causano l’emicrania e hanno un legame condiviso con il morbo di Alzheimer che potrebbe essere potenzialmente prevenuto riproponendo le terapie esistenti.
I risultati delle analisi genetiche sono stati pubblicati su Nature Communications dal Professor Dale Nyholt e dal suo candidato al dottorando di ricerca Hamzeh Tanha del Centro QUT per la Genomica personalizzata e la Salute.
Il Professor Nyholt ha affermato che lo studio ha identificato i legami genetici causali tra il rischio di emicrania e i livelli alterati di cinque proteine del sangue:
- livelli più bassi di proteine FARS2, GSTA4 e CHIC2 legate a infiammazione ed emicrania
- livelli più elevati di proteine DKK1 e PDGFB inibiscono le vie di segnalazione Wnt e hanno collegamenti con disturbi della calcificazione cerebrale
- l’effetto dell’aumento del rischio da DKK1 fornisce un potenziale collegamento meccanicistico tra le associazioni precedentemente riportate tra emicrania, malattia di Alzheimer (AD) e angiopatia amiloide cerebrale (CAA).
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Il Professor Nyholt ha affermato che le persone con emicrania avevano livelli più elevati di DKK1 e PDGFB e livelli più bassi di FARS2, GSTA4 e CHIC2 che causavano un aumento del rischio di emicrania. Ha affermato che livelli più elevati di proteine del sangue DKK1 e PDGFB inibiscono le vie di segnalazione Wnt che trasmettono segnali biologici nelle cellule e potrebbero portare a calcificazioni cerebrali e infiammazioni che causano dolore, mentre livelli più bassi di proteine ematiche antiossidanti FARS2, GSTA4 e CHIC2 causano anche infiammazione legata a emicrania.
“In particolare, la nostra scoperta di un forte effetto causale di livelli più elevati di DKK1 sul rischio di emicrania potrebbe essere collegata a una riduzione della segnalazione di Wnt osservata nell’Alzheimer e nell’angiopatia cerebrale amiloide“, ha affermato il Professor Nyholt. “L’angiopatia amiloide cerebrale è un accumulo di proteine nelle arterie cerebrali note per causare il morbo di Alzheimer e la ridotta segnalazione Wnt ha anche dimostrato di aumentare il dolore neuropatico in un modello di ratto“.
Il Professor Nyholt ha affermato che l’emicrania è una delle malattie neurologiche più comuni al mondo ed è stata poco studiata considerando il suo significativo onere per la salute pubblica.
Nella sola Australia il costo stimato dell’emicrania per l’economia australiana è di circa 35,7 miliardi di dollari all’anno e i trattamenti attuali hanno fallito fino al 50% nei pazienti con emicrania.
Il Professor Nyholt ha affermato che le terapie proposte per il morbo di Alzheimer chiamate attivatori Wnt che ripristinano la segnalazione Wnt/beta-catenina nel cervello potrebbero rappresentare nuovi strumenti terapeutici per il trattamento dell’emicrania. “La buona notizia è che c’è già un certo sviluppo di una terapia mirata all’aumento del DKK1 per il trattamento dell’Alzheimer che ha il potenziale per essere riutilizzata per l’emicrania”, ha detto il Professor Nyholt. “Non esiste un legame genetico tra l’emicrania e il morbo di Alzheimer, ma, in teoria, il controllo dei livelli di DKK1 potrebbe potenzialmente impedire alle persone con emicrania di sviluppare il morbo di Alzheimer.
“Tuttavia, sebbene un sottogruppo di individui che hanno il morbo di Alzheimer possa anche avere una storia di emicrania, non tutti i pazienti con emicrania avranno questo legame, non tutte le persone con emicrania avranno il morbo di Alzheimer.
“In genere non esiste una singola causa per queste condizioni complesse che portano alla diagnosi. Esistono molti percorsi meccanicistici diversi che possono andare storti e portare alla malattia. I nostri risultati suggeriscono che un aumento della produzione di proteina DKK1 potrebbe essere solo uno di questi meccanismi biologici alla base dell’aumento del rischio segnalato di Alzheimer nei pazienti con emicrania”.
Il Professor Nyholt ha affermato che la maggior parte dei geni conteneva informazioni utilizzate per produrre proteine, molecole critiche necessarie per la struttura, la funzione e la regolazione dei tessuti e degli organi del corpo. Ha affermato che le alterazioni delle proteine del sangue sono promettenti biomarcatori diagnostici e bersagli terapeutici perché quelli secreti da più tessuti e tipi di cellule possono essere associati alla malattia tramite processi biologici condivisi.
Il Professor Nyholt ha affermato che gli studi clinici futuri dovrebbero esaminare se l’alterazione dei livelli ematici delle proteine implicate, come l’uso di inibitori DKK1 attualmente disponibili o in fase di studio, riduca l’insorgenza di emicrania nei pazienti con emicrania.
Fonte:Nature
