“L’ematopoiesi clonale è un processo biologico associato all’invecchiamento. Con ematopoiesi o emopoiesi ci si riferisce alla differenziazione di cellule staminali progenitrici nei diversi tipi cellulari del sangue”.
Una nuova ricerca ha identificato un pool di geni coinvolti nelle mutazioni delle cellule del sangue legate all’età più ampio di quanto si pensasse in precedenza.
Gli scienziati hanno scoperto altri 17 geni che guidano la crescita eccessiva anormale delle cellule del sangue mutate man mano che invecchiamo. I risultati, pubblicati il 14 maggio su Nature Genetics, forniscono una visione più completa dei fattori genetici alla base dell’ematopoiesi clonale, un processo associato all’invecchiamento e collegato ad un aumento del rischio di tumori del sangue.
I ricercatori del Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences, California e dell’Università di Cambridge, hanno analizzato i dati di sequenziamento di oltre 200.000 individui nella coorte della biobanca britannica. Hanno cercato geni che mostrassero segnali di “selezione positiva”, dove le mutazioni consentono alle popolazioni di cellule mutanti di espandersi notevolmente nel tempo.
Si è scoperto che i 17 geni appena scoperti hanno associazioni con malattie simili a quelle delle mutazioni dell’ematopoiesi clonale precedentemente note, evidenziando il loro significato clinico nel guidare l’accumulo di cloni di cellule del sangue mutanti.
Scoprendo questi driver genetici precedentemente non riconosciuti, la ricerca apre nuove strade per lo studio dei meccanismi molecolari alla base dell’ematopoiesi clonale e del suo ruolo nello sviluppo della malattia, portando a nuovi modi per promuovere un invecchiamento più sano. Inoltre, potrebbe portare a test genetici migliori che aiutano a identificare i rischi di tumori del sangue e malattie cardiovascolari.
Invecchiando, le nostre cellule accumulano mutazioni genetiche casuali. Alcune di queste mutazioni possono fornire un vantaggio di crescita competitivo, consentendo alle cellule mutanti di moltiplicarsi e superare in numero le cellule sane, formando grandi “cloni” o popolazioni di cellule mutanti identiche. Quando questa selezione positiva avviene nelle cellule staminali del sangue, si parla di emopoiesi clonale. Questo processo è associato a tumori del sangue, malattie cardiovascolari e altre malattie legate all’età.
Mentre studi precedenti hanno identificato circa 70 geni legati all’ematopoiesi clonale, la maggior parte dei casi osservati di recente non hanno coinvolto mutazioni in nessuno di questi geni driver noti. Ciò suggerisce il coinvolgimento di ulteriori fattori genetici.
I ricercatori hanno deciso di mappare i modelli caratteristici di selezione positiva nel sistema sanguigno che invecchia, sfruttando i dati di sequenziamento dell’intero esoma di oltre 200.000 individui nella coorte della Biobanca britannica. Hanno identificato 17 geni che guidano l’accumulo di cloni di cellule mutanti nel nostro sangue, oltre l’insieme di fattori conosciuti.
L’incorporazione di mutazioni in questi geni appena identificati ha aumentato la prevalenza dell’ematopoiesi clonale del 18% nella coorte della Biobanca britannica, sottolineando il loro impatto sull’invecchiamento.
Il Dottor Michael Spencer Chapman, co-autore dello studio presso il Wellcome Sanger Institute, ha dichiarato: “Sebbene i test genetici esistenti siano stati preziosi per la diagnosi precoce delle malattie, i nostri risultati suggeriscono che ci sono opportunità per migliorarli ulteriormente. Incorporando questi 17 ulteriori geni legati all’ematopoiesi clonale, possiamo migliorare i metodi di test genetici per identificare meglio i rischi di tumori del sangue e malattie cardiovascolari associati”.
Nick Bernstein, co-primo autore dello studio, ex Calico Life Sciences, California e ora con sede a NewLimit, ha dichiarato: “Con i nostri geni appena identificati, ora abbiamo un quadro più completo per esplorare strategie per ritardare o invertire la crescita anomala delle cellule mutanti per promuovere un invecchiamento più sano. Questi geni sembrano influenzare l’infiammazione e l’immunità, fattori importanti in condizioni come malattie cardiache e ictus“.
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Il Dottor Jyoti Nangalia, autore senior dello studio del Wellcome Sanger Institute e del Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute presso l’Università di Cambridge, ha affermato: “Il nostro studio rivela un insieme molto più ampio di geni che alimentano l’accumulo di cloni di cellule del sangue mutanti con l’età, ma questo è solo l’inizio! Sono necessari studi più ampi su diverse popolazioni per identificare i geni driver rimanenti e fornire ulteriori informazioni su questo processo e sui collegamenti con le malattie”.
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