Un consorzio di ricerca internazionale guidato dal Dr. Jordi Surrallés, Direttore del servizio genetica dell’Ospedale di Sant Pau e Professore di genetica all’UAB e dal Dr. Miquel Àngel Pujana, Direttore del programma di ricerca ProCURE dell’Istituto catalano di oncologia (ICO , IDIBELL), ha identificato un nuovo gene coinvolto nel carcinoma mammario familiare, noto come EDC4.
I ricercatori hanno dimostrato che il gene EDC4 codifica per una proteina che interagisce con BRCA1 e svolge un ruolo essenziale nella riparazione del DNA attraverso il meccanismo di ricombinazione omologa. Utilizzando tecniche di sequenziamento massivo con più di mille pazienti affetti da cancro al seno e controlli sani, i ricercatori hanno osservato che le mutazioni di EDC4 in pazienti con cancro familiare è sei volte superiore rispetto a individui sani. Inoltre, i ricercatori hanno analizzato in dettaglio l’effetto di queste mutazioni utilizzando tecniche avanzate di ingegneria e di genetica e sono stati in grado di dimostrare che le mutazioni sono patogene poiché compromettono le capacità di riparazione del gene EDC4. Infine, gli autori hanno anche dimostrato che le cellule con EDC4 mutato sono altamente sensibili agli inibitori di PARP.
(Vedi anche:La maggior parte delle mutazioni del cancro sono dovute ad errori casuali nelle copie del DNA).
Origine genetica del cancro al seno
Il cancro al seno è uno dei tumori più diffusi nella nostra società. Si calcola che circa il 5-10% di questi tipi di cancro sia ereditario e spesso compare in diversi membri di una famiglia in età relativamente giovane. I geni più importanti coinvolti sono BRCA1 e BRCA2, scoperti a metà degli anni ’90. BRCA1 è un gene oncosoppressore coinvolto nella riparazione del DNA attraverso la ricombinazione omologa e nel preservare l’integrità del genoma. I tumori al seno e alle ovaie privi di uno di questi due geni sono più sensibili a una chemioterapia di nuova generazione, gli inibitori di PARP, che stanno rivoluzionando i trattamenti farmacologici in questo tipo di cancro. La scoperta di nuovi geni coinvolti in questi meccanismi di riparazione è molto importante per comprendere lo sviluppo di questi tumori e approfondire le loro vulnerabilità terapeutiche.
Hospital de Sant Pau è un centro pioneristico in Spagna nello studio dei geni BRCA1 e BRCA2 in pazienti con carcinoma mammario e ovarico ereditario. È stato anche il primo ospedale in Spagna ad includere analisi genetiche di questi geni allo scopo di offrire una migliore assistenza ai pazienti e alle loro famiglie. La Dr.ssa Teresa Ramón y Cajal coordina l’unità di consulenza genetica del servizio di oncologia medica, diretto dal Dr. Agustí Barnadas. La Dr.ssa Adriana Lasa coordina l’unità oncogenetica del servizio genetico dell’ospedale, Diretta dal dott. Jordi Surrallés. Entrambe le unità ospedaliere lavorano congiuntamente dal 1995 per offrire servizi di diagnosi e valutazione alle famiglie con cancro ereditario, oltre a monitoraggio clinico, prevenzione, diagnosi precoce e trattamenti altamente specializzati per le pazienti. L’esperienza acquisita nel corso degli anni con migliaia di famiglie ha permesso ai ricercatori di avviare numerosi progetti di ricerca biomedica traslazionale che hanno beneficiato numerosi pazienti. Hospital de Sant Pau ha gradualmente incorporato le ultime tecnologie nella diagnostica genetica.
Attualmente analizza un gruppo di geni di predisposizione a cancri multipli grazie a tecniche di sequenziamento di nuova generazione. L’impulso della medicina genomica all’ospedale è stato possibile grazie all’incorporazione di nuovi sequenziatori massivi presso l’Area della Genomica clinica e l’aggiunta di un nuovo personale medico, tra cui nuovi tecnici e un nuovo bioinformatico. Questi miglioramenti contribuiscono a rendere Hospital de Sant Pau uno dei centri sanitari in Spagna con la maggiore capacità di sequenziamento,
Cancro ereditario presso l’ICO
Come servizio pubblico, la missione del Programma di Cancro ereditario dell’ICO è di lavorare per ridurre l’impatto del cancro in Catalogna attraverso l’identificazione di individui e famiglie con un aumentato rischio di sviluppare il cancro, essendo portatori di mutazioni di geni che predispongono ad esso. Il Programma raggiunge oltre il 50% della popolazione adulta della Catalogna e comprende l’Unità di consulenza genetica dei centri di ICO situati a L’Hospitalet, Badalona e Girona. Il programma conduce inoltre, oltre 2000 studi genetici all’anno per determinare le mutazioni nei geni BRCA1 / 2 e in altri geni noti per essere correlati al cancro al seno.
Fonte: Nature
