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PrECOG, LLC ha riportato l’efficacia clinica e le analisi dei biomarcatori dal suo studio PrE0505 di fase due per il trattamento iniziale di pazienti con mesotelioma pleurico maligno.
Lo studio ha valutato l’aggiunta di Durvalumab, un anticorpo del checkpoint immunitario mirato a PD-L1, alla chemioterapia composta da Pemetrexed e Cisplatino (Pem-Cis), l’unico regime approvato dalla FDA, in 55 pazienti di qualsiasi sottotipo istologico. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario con una sopravvivenza globale mediana (OS) di 20,4 mesi (P unilaterale = 0,0014) rispetto al controllo storico (Vogelzang et al. J Clin Oncol 2003) di 12,1 mesi. Le percentuali di OS a 12 e 24 mesi erano rispettivamente del 70,4% e del 44,2%. La combinazione è stata ben tollerata senza tossicità impreviste.
L’American Society of Clinical Oncology (ASCO) metterà in evidenza questi dati in una sessione (Abstract 9003) durante il suo incontro annuale virtuale del 29-31 maggio. Durvalumab più la chemioterapia standard hanno fornito un promettente tasso di sopravvivenza globale mediano per i pazienti con mesotelioma pleurico maligno precedentemente non trattato, non operabile. “I dati ci indicano di andare avanti con uno studio di fase tre “, dice Patrick Forde, MD, ricercatore capo della Johns Hopkins University.
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I ricercatori dello studio PrE0505 condotto in 15 siti clinici statunitensi hanno rapidamente arruolato 55 pazienti allo studio in 13 mesi, tra giugno 2017 e giugno 2018. I pazienti eleggibili hanno ricevuto la combinazione di Pemetrexed (500 mg / m2) e Cisplatino (75 mg / m2) con Durvalumab ( 1120 mg) ogni tre settimane per un massimo di sei cicli. La sostituzione di Carboplatino (AUC 5) con Cisplatino era consentita in caso di tossicità durante il trattamento iniziale. Dopo un massimo di sei cicli di chemioterapia concomitante con Durvalumab, i pazienti che hanno avuto una risposta parziale o una malattia stabile potevano continuare con Durvalumab fino alla progressione della malattia. La durata massima del trattamento con Durvalumab è stata di 12 mesi dall’inizio della terapia.
“Questo è un risultato notevole nel mesotelioma e merita la conferma in uno studio randomizzato di fase tre, che è già in fase di pianificazione”, ha dichiarato Peter J. O’Dwyer, MD, CEO e Presidente di PrECOG, LLC. Gli endpoint secondari nella sperimentazione PrE0505 sono sicurezza e tollerabilità, PFS e tasso di risposta obiettiva. La PFS a sei mesi era del 69,1%. Le migliori risposte al trattamento sono state misurate secondo i criteri RECIST e hanno incluso 31 pazienti (56,4%) con risposta parziale, 22 (40%) con malattia stabile e uno (1,8%) che è progredito durante il periodo di valutazione. Un paziente non è stato valutato per la risposta. Tutti i pazienti sono stati valutati per la sicurezza e non c’erano tossicità impreviste. Gli eventi avversi segnalati dai ricercatori associati a Durvalumab erano generalmente di gravità lieve (Grado 1 e 2).
Nelle analisi degli obiettivi esplorativi, i ricercatori non hanno riscontrato associazioni statisticamente significative tra l’espressione nel campione tumorale di PD-L1 o il carico mutazionale del tumore e la progressione o la sopravvivenza. Hanno osservato le risposte delle cellule T specifiche del neoantigene in alcuni casi selezionati. Il lavoro analitico per lo studio è in corso. Lo studio PrE0505 è stato condotto in modo indipendente da PrECOG, LLC, con finanziamenti da AstraZeneca Pharmaceuticals LP.
