Immagine: le nuove molecole si legano agli enzimi tankyrase. Credit: Dr. Lari Lehtiö
Gli scienziati dell’Università di Bath hanno creato due nuove molecole che si sono dimostrate efficaci nel trattamento sia del diabete che del cancro del colon.
I nuovi composti possono aumentare l’assorbimento del glucosio nelle cellule adipose e potrebbero aiutare i pazienti diabetici a gestire la loro malattia. Essi riducono anche la proliferazione delle cellule tumorali del colon e potrebbero essere utilizzati per rivelare il legame tra il diabete e il cancro, che è ancora poco conosciuto.
Il team di ricerca del Cancer Research a Bath (CR @ B), in collaborazione con i colleghi dell’ Università di Oulu in Finlandia, ha creato due molecole in grado di inibire enzimi tankyrase che sono coinvolti in un importante processo cellulare chiamato via di segnale Wnt / β beta-catenina (La beta-catenina è una subunità del complesso proteico della caderina ed è il punto centrale del pathway Wnt\b-catenina, associato alla sopravvivenza cellulare).
( Vedi anche:Diabete: prodotte cellule beta artificiali).
Alti livelli della segnalazione Wnt / β-catenina sono stati osservati in diversi tipi di cancro, in particolare nel cancro del colon, così come molte in molte malattie infiammatorie tra cui la BPCO e fibrosi polmonare idiopatica. In esperimenti di laboratorio gli inibitori tankyrase hanno significativamente ridotto la segnalazione Wnt /β-catenina e rallentato la proliferazione delle cellule del cancro del colon.
La ricerca ha inoltre dimostrato che il target tankyrase porta ad un maggiore assorbimento del glucosio nelle cellule adipose. L’inibizione potente e selettiva degli enzimi tankyrase potrebbe essere utile per aiutare i pazienti con diabete di tipo II a gestire la loro malattia e ridurre la quantità di insulina somministrata ai pazienti con diabete di tipo I, poichè alti livelli di insulina possono interferire con altri percorsi cellulari con conseguenti effetti dannosi.
Il Dr Amit Nathubhai, del Dipartimento di Farmacia e Farmacologia presso l’Università di Bath, ha dichiarato: ” La nostra nuova serie di molecole sono ad un ottimo punto di partenza per lo sviluppo di nuovi farmaci che hanno come target gli enzimi tankyrase e la via di segnale Wnt per trattare il cancro, il diabete e malattie infiammatorie. Abbiamo dimostrato che le molecole che abbiamo creato sono potenti e selettive: sono in grado di aumentare l’assorbimento di glucosio e ridurre in modo significativo la proliferazione delle cellule del cancro del colon. La prossima fase della nostra ricerca è quella di ottimizzare ulteriormente le nostre molecole utilizzando modelli di particolari tumori e malattie fibrotiche per rivelare potenziali opportunità di sviluppare nuove terapie. Inoltre, stiamo studiando gli effetti dei nostri inibitori tankyrase in altri modelli biologici di diabete e obesità. Speriamo anche di rivelare il meccanismo sottostante che collega il cancro, fibrosi, il diabete e l’obesità, che rimane ancora poco chiaro”.
La ricerca è stata pubblicata nel Journal of Medicinal Chemistry .
Il gruppo di ricerca ritiene che una migliore comprensione degli enzimi tankyrases e della via di segnale Wnt potrebbe svelare i meccanismi biomolecolari che collegano l’obesità e il diabete ad alcuni tipi di cancro.
Hanno in programma di sviluppare modelli 3-D utilizzando cellule di pazienti con malattie come il cancro del colon, cancro alla prostata, malattia polmonare ostruttiva cronica e fibrosi polmonare idiopatica per comprendere meglio gli effetti che i loro inibitori Tankyrase / Wnt possono avere in queste condizioni. Inoltre, i ricercatori stanno utilizzando le molecole anche per indagare la riduzione del grasso e l’ aumento della sensibilità all’insulina in altri modelli biologici di obesità e diabete.
Fonte: University of Bath
