In uno studio pubblicato online il 2 febbraio su Nature Communications, gli scienziati della Scuola di Medicina Icahn al Mount Sinai descrivono un’analisi approfondita di nuovi composti uva-derivati, acido idrocaffeico (DHCA) e malvidina-3′-O-glucoside (Mal -gluc) che potrebbero essere sviluppati come agenti terapeutici per il trattamento della depressione.
I risultati dello studio indicano che questi composti naturali possono attenuare la depressione prendendo di mira i meccanismi sottostanti la malattia.
Secondo i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie, ogni anno circa 16 milioni di individui negli Stati Uniti hanno un grave episodio depressivo. Si stima che i trattamenti farmacologici convenzionali producano una remissione temporanea in meno del 50% dei pazienti e sono spesso associati a gravi effetti avversi. Pertanto, vi è un’urgente necessità di uno spettro più ampio di nuove terapie.
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La depressione è associata a una moltitudine di processi patologici, compresa l’infiammazione del sistema immunitario periferico, un insieme di strutture e processi biologici nei linfonodi e in altri tessuti che proteggono dalle malattie e dalle anormalità che coinvolgono le sinapsi, le strutture che permettono ai neuroni di inviare un segnale chimico ad altri neuroni. Tuttavia, gli antidepressivi attualmente disponibili sono in gran parte limitati a bersagliare i sistemi che regolano la serotonina, la dopamina e altri neurotrasmettitori correlati e questi trattamenti non riguardano specificamente l’infiammazione e i maladattamenti sinaptici che sono ora noti per essere associati alla depressione.
Ricerche precedenti hanno scoperto che i polifenoli derivati dall’uva hanno una certa efficacia nella modulazione degli aspetti della depressione, eppure i meccanismi di azione erano rimasti in gran parte sconosciuti fino ad ora. Il nuovo studio, condotto da Giulio Maria Pasinetti, Saunders Professor of Neurology e da un gruppo di ricercatori del Centro di Neuroresilienza molecolare integrata presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai, ha scoperto che una preparazione bioattiva di polifenoli dietetici, una combinazione di tre prodotti polifenolici derivati dall’uva, tra cui un selezionato succo d’uva Concord, un estratto di semi d’uva selezionati e il trans-resveratrolo, è efficace nel promuovere la resilienza contro la depressione indotta da stress nei topi.
Nello specifico, i ricercatori hanno scoperto che l’acido idrocaffeico DHCA e Mal-gluc possono promuovere la resilienza nei modelli murini di depressione modulando rispettivamente l’infiammazione e la plasticità sinaptica. DHCA riduce l’interleuchina 6 (IL-6), una sostanza proinfiammatoria secreta dalle cellule T e dai macrofagi per stimolare la risposta immunitaria, modulando epigeneticamente la sequenza non codificante del gene IL-6. Il mal-gluc modula l’acetilazione dell’istone del gene Rac1 e consente agli attivatori della trascrizione di accedere al DNA per una maggiore trascrizione nel cervello, che influenza l’espressione dei geni responsabili della plasticità sinaptica.
I ricercatori hanno anche dimostrato che il trattamento DHCA / mal-gluc era efficace nell’attenuare i fenotipi simili alla depressione in un modello murino di aumento dell’infiammazione sistemica indotta dal trapianto di cellule dal midollo osseo di topi suscettibili allo stress.
“La nostra ricerca dimostra che il trattamento con la combinazione dei due composti può promuovere la resilienza contro i fenotipi simili alla depressione mediata dallo stress, modulando le risposte infiammatorie sistemiche e la plasticità sinaptica cerebrale in un modello murino di depressione“, afferma Jun Wang, Professore associato del Dipartimento di Neurologia e primo autore dell’articolo.
Lo studio del Mount Sinai fornisce, per la prima volta, nuove prove precliniche che supportano il target di molteplici meccanismi chiave della malattia attraverso la modificazione epigenetica del DNA per il trattamento della depressione. Questo studio sostiene la necessità di testare e identificare nuovi composti che mirano a meccanismi patologici alternativi, come l’infiammazione e il disadattamento sinaptico, per individui che sono resistenti al trattamento attualmente disponibile.
“Il nostro approccio all’utilizzo di un trattamento combinato di DHCA e Mal-gluc per inibire simultaneamente l’infiammazione periferica e modulare la plasticità sinaptica nel cervello, funziona in sinergia per ottimizzare la resilienza contro i fenotipi simili alla depressione indotti dallo stress”, ha affermato Pasinetti. “La scoperta di questi nuovi composti di polifenoli derivati dall’uva che prendono di mira le vie cellulari e molecolari associate all’infiammazione può fornire un modo efficace per trattare un sottogruppo di persone con depressione e ansia, una condizione che colpisce così tante persone”.
I ricercatori di Rutgers, della State University del New Jersey e della University of North Texas hanno contribuito a questa ricerca.
Fonte: Nature
