Cancro al seno-Immagine Credit Public Domain-
La FDA ha approvato Elacestrant (Orserdu) per il trattamento di donne in postmenopausa o uomini adulti con carcinoma mammario avanzato o metastatico positivo per il recettore degli estrogeni, HER2 negativo, ESR1 mutato con progressione della malattia dopo almeno 1 linea di terapia endocrina. La pillola è stata sviluppata nel laboratorio di biologia del cancro di Donald McDonnell, Distinguished Professor di Molecular Cancer Biology, presso la Facoltà di Medicina della Duke University.
Inoltre è stato approvato il test Guardant360 Dx come dispositivo diagnostico complementare per identificare i pazienti idonei a ricevere elacestrant.
La Food and Drug Administration ha approvato il farmaco, Elacestrant, a gennaio per l’uso in pazienti con carcinoma mammario in stadio avanzato che non hanno risposto ad altri trattamenti.
McDonnell prevede che Elacestrant, che sarà commercializzato come Orserdu, sostituirà completamente il regime di trattamento iniettabile. Non solo la pillola è meno faticosa per i pazienti, ma anche gli studi clinici l’hanno trovata più efficace.
La spazzatura di Hot Flash è il tesoro del cancro al seno
Elacestrant ha avuto diverse vite prima di essere finalmente approvato per il trattamento del cancro al seno. Innanzitutto, era un farmaco per la demenza fallito. Quindi, Radius Health ha testato il farmaco per vedere se potesse aiutare a ridurre le vampate di calore legate alla menopausa.
Ma Suzanne Wardell, assistente Professore di ricerca nel laboratorio di McDonnell, era affascinata dal modo in cui la pillola non riusciva a prevenire le vampate di calore: a basse dosi, il farmaco sembrava aiutare con i sintomi, ma a dosi elevate l’efficacia diminuiva improvvisamente.
Ha pensato che grandi quantità di medicinale potessero abbattere i recettori degli estrogeni, una proteina che è cruciale per la capacità di molti tumori di crescere e metastatizzare.
Nelle cellule sane, questi recettori si legano agli estrogeni e causano normali cambiamenti nel tessuto mammario. Nel cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni o ER+, questi recettori usurpano questo normale processo fisiologico per utilizzare gli estrogeni come segnale di crescita.
I medici in genere prescrivono un farmaco che impedisce al corpo di produrre estrogeni, essenzialmente interrompendo la fonte di carburante del tumore. Ma nella maggior parte delle donne con carcinoma mammario metastatico, il recettore degli estrogeni all’interno dei tumori alla fine muta, consentendo loro di progredire nonostante la mancanza di estrogeni.
“Se un farmaco potesse bloccare del tutto i recettori degli estrogeni nei tumori”, pensavano i ricercatori del laboratorio di McDonnell, “potrebbe rallentare la progressione del tumore nonostante le mutazioni nel recettore”.
Due settimane dopo che Wardell ha iniziato a indagare sull’impiegpo del farmaco nelle vampate di calore , ha condotto un esperimento che ha mostrato che l’Elacestrante poteva essere il farmaco che il laboratorio stava cercando.
“Era così, quella era la scoperta proprio lì“, ha detto McDonnell.
Vedi anche:Cancro al seno: nuovo bloccante molecolare blocca le metastasi
La Duke University ha depositato “brevetti di nuovo uso” per il farmaco e nel 2017 ha concesso in licenza i diritti a Radius Health in modo che potessero iniziare a svilupparlo per uso commerciale. Quando Radius ha iniziato a testare l’efficacia di questo farmaco, i ricercatori speravano che fosse efficace in modo che le donne potessero avere un trattamento alternativo meno doloroso di quello standard.
In effetti, il farmaco Elacestrant per il cancro al seno era migliore.
Sei mesi dopo l’inizio del trattamento, circa il 34% delle pazienti trattate con Elacestrant era sopravvissuto senza che il cancro progredisse, rispetto a circa il 20% delle pazienti trattate con altri trattamenti.
Un viaggio lungo 30 anni
Elacestrant non è stato il primo tentativo di McDonnell di portare sul mercato un farmaco contro il cancro al seno.
Nel 1996, il suo laboratorio ha sviluppato un farmaco simile, Etacstil, che è stato il primo farmaco orale in questa classe di farmaci. Duke ha concesso in licenza i diritti sul farmaco ai prodotti farmaceutici DuPont per eseguire studi clinici poco dopo. Ma nonostante i risultati promettenti, gli studi clinici sono stati chiusi pochi anni dopo quando Bristol-Myers Squibb, un gigante farmaceutico, ha acquisito DuPont e ha “ucciso” il progetto.
“BMS sostanzialmente ha deciso che non c’era bisogno di altre terapie endocrine per il cancro al seno”, ha detto McDonnell.
McDonnell e i suoi collaboratori ci hanno riprovato nel 2013, quando hanno scoperto che un farmaco per l’osteoporosi poteva colpire e uccidere allo stesso modo i recettori degli estrogeni. Quando hanno testato il farmaco sui loro modelli animali, hanno trovato prove che era efficace contro i recettori degli estrogeni e aveva pochi effetti collaterali.
“Ma il produttore di quel farmaco non voleva associare il farmaco al cancro”, ha detto McDonnell. L’intero processo, da quando il laboratorio di McDonnell ha pensato per la prima volta di colpire i recettori degli estrogeni a gennaio, a quando la FDA ha approvato il farmaco, ha richiesto quasi tre decenni.
McDonnell ha detto che è semplicemente felice di raggiungere finalmente un punto in cui la sua ricerca aiuterà i pazienti.
La decisione normativa della FDA si è basata sui dati dello studio EMERALD di fase 3 randomizzato, in aperto, con controllo attivo, multicentrico (NCT03778931), in cui il degradatore selettivo degli estrogeni per via orale (SERD; n = 115) ha ridotto il rischio di progressione della malattia o morte del 45% rispetto a Fulvestrant (Faslodex) o un inibitore dell’aromatasi (n = 113) in questa popolazione. La sopravvivenza libera da progressione mediana con Elacestrant è stata di 3,8 mesi (95% CI, 2,2-7,3) rispetto a 1,9 mesi (95% CI, 1,9-2,1) con il controllo (HR, 0,55; 95% CI, 0,39-0,77; P = .0005). La sopravvivenza globale era un ulteriore risultato di efficacia.
Per quanto riguarda la sicurezza, gli effetti avversi più comuni osservati in almeno il 10% delle pazienti trattate con Elacestrant, comprese le anomalie di laboratorio, sono stati dolore muscoloscheletrico, nausea, aumento del colesterolo, aumento dell’aspartato aminotransferasi, aumento dei trigliceridi, affaticamento, riduzione dell’emoglobina, vomito, aumento dell’alanina transaminasi , diminuzione del sodio, aumento della creatinina, diminuzione dell’appetito, diarrea, mal di testa, costipazione, dolore addominale, vampate di calore e dispepsia.
Fonte:Medicalxpress
