Dolcificante artificiale un potenziale trattamento per la malattia di Parkinson.
Il mannitolo, un alcool di zucchero prodotto da funghi, batteri e alghe è un dolcificante comune della gomma senza zucchero e caramelle. Il dolcificante è utilizzato anche in campo medico – è approvato dalla FDA come un diuretico e utilizzato durante l’intervento come una sostanza che rende permeabile la barriera emato encefalica per facilitare il passaggio di farmaci.
Il Proff. Ehud Gazit e Daniel Segal del Dipartimento dell’Università di Tel Aviv di Microbiologia Molecolare e Biotecnologie e la Scuola Sagol di Neuroscienze, insieme al loro collega Dr. Ronit Shaltiel-Karyo e dottorando Moran Frenkel-Pinter, hanno scoperto che il mannitolo previene anche ciuffi di proteina α-sinucleina che si forma nel cervello – un processo che è caratteristica della malattia di Parkinson.
Questi risultati, pubblicati sulla rivista Journal of Biological Chemistrye, presentati alla Conferenza di Drosophila a Washington,nel mese di aprile, suggeriscono che questo dolcificante artificiale potrebbe essere una nuova terapia per il trattamento della malattia di Parkinson e di altre malattie neurodegenerative.
Dopo aver identificato le caratteristiche strutturali che facilitano lo sviluppo di ciuffi di α-sinucleina, i ricercatori hanno iniziato a cercare un composto in grado di inibire la capacità delle proteine di legarsi. Hanno scoperto che il mannitolo è tra gli agenti più efficaci nel prevenire l’aggregazione della proteina in provetta.Il vantaggio di questa sostanza è che è già stata approvata per l’uso in una vasta gamma di interventi clinici.
Per testare le capacità del mannitolo nel cervello vivente, i ricercatori hanno utilizzato mosche transgeniche della frutta, progettate per trasportare il gene umano per la α-sinucleina. Per studiare il movimento delle mosche , i ricercatori hanno usato un test chiamato “test di arrampicata”, in cui la capacità delle mosche di scalare le pareti di una provetta, indica la loro capacità di locomozione. Nel periodo sperimentale, il 72 per cento di mosche normali sono state in grado di salire la provetta, rispetto a solo l’ 38 per cento delle mosche geneticamente alterate.
I ricercatori hanno poi aggiunto mannitolo al cibo delle mosche geneticamente alterate per un periodo di 27 giorni, e ripetuto l’esperimento. Questa volta, il 70 per cento delle mosche mutanti sono state in grado di salire la provetta. Inoltre, i ricercatori hanno osservato una riduzione del 70 per cento in aggregati di α-sinucleina nelle mosche mutate e che erano state alimentate con mannitolo, rispetto a quelle non modificate.
Questi risultati sono stati confermati da un secondo studio che ha misurato l’impatto del mannitolo su topi ingegnerizzati per produrre umana α-sinucleina, sviluppato dal Dr. Eliezer Masliah dell’Università di San Diego. Dopo quattro mesi, i ricercatori hanno scoperto che i topi iniettati con mannitolo hanno anche mostrato una riduzione significativa di α-sinucleina nel cervello.
I ricercatori hanno ora intenzione di riesaminare la struttura del composto mannitolo e di introdurre modifiche per ottimizzare la sua efficacia.
“Per il momento, il mannitolo può essere usato in combinazione con altri farmaci che sono stati sviluppati per il trattamento della malattia di i Parkinson, ma che si sono dimostrati inefficaci nel rompere la barriera emato encefalica” ha spiegato il Prof. Segal.
Anche se i risultati sembrano promettenti, non è ancora consigliabile, per i pazienti affetti da malattia di Parkinson, iniziare il trattamento con mannitolo in grandi quantità, avverte il Prof. Segal poichè più test devono essere fatti, per determinare dosaggi efficaci e sicuri.
Fonte Journal of Biological Chemistry , 2013; 288 (24): 17579 DOI : 10.1074/jbc.M112.434787
