(Disulfiram e danno polmonare-Immagine: un’immagine microscopica ad alta risoluzione di una trappola extracellulare di neutrofili (NET). I neutrofili (di colore verde) sono globuli bianchi che aiutano il sistema immunitario a combattere gli invasori. I neutrofili possono suicidarsi e riversare DNA e segnali chimici in una rete appiccicosa di filamenti (di colore giallo). Queste reti o NET possono reclutare ulteriori neutrofili. Avere troppi neutrofili può causare danni ai tessuti. Credito: Jose M. Adrover/Egeblad lab/CSHL, 2022).
Un team di scienziati guidato dal Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) ha scoperto che il Disulfiram, un farmaco approvato dalla FDA, impedisce al sistema immunitario di produrre reti tossiche note come trappole extracellulari dei neutrofili (NET). Molti scienziati sospettano che le reti NET aiutino a guidare lo sviluppo della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) nei pazienti con COVID-19 grave e altre lesioni polmonari potenzialmente letali.
Jose M. Adrover, un borsista post-dottorato nel laboratorio del Professor Mikala Egeblad del CSHL, spiega che queste trappole extracellulari NET vengono solitamente rilasciate durante le infezioni quando le cellule immunitarie, chiamate neutrofili, affrontano una minaccia troppo grande perché le minuscole cellule possano combattere direttamente. Per estendere la loro portata, i neutrofili emettono una rete appiccicosa di DNA e tossine, che avvelena indiscriminatamente gli agenti patogeni e le cellule del corpo. “Danneggeranno tutto, tutt’intorno”, dice Adrover.
Poiché le reti NET possono essere così distruttivi, i ricercatori del laboratorio di Egeblad hanno cercato modi per bloccarne la formazione. Il Disulfiram, utilizzato dagli anni ’50 come trattamento per i disturbi da consumo di alcol, era un candidato promettente. “Il disulfiram interferisce con la gasdermin D, una molecola necessaria per produrre NET”, afferma Juliane Daßler-Plenker, una borsista post-dottorato nel laboratorio di Egeblad.
Vedi anche:COVID 19: polmoni danneggiati e fibrosi
Il team che includeva Weill Cornell Medicine (WCM) e Icahn School of Medicine sul Monte Sinai (Mt. Sinai) ha studiato gli effetti del Disulfiram sulla produzione di NET. Hanno scoperto che il farmaco impedisce ai neutrofili isolati dal sangue di generare NET. Quindi, hanno somministrato Disulfiram a topi con lesioni polmonari acute: “Con la tomografia computerizzata [TC], abbiamo visto una netta riduzione dell’edema [liquido] nei polmoni e il farmaco ha migliorato notevolmente la sopravvivenza”, afferma Scott Lyons, capo di Animal Imaging al CSHL. Il team di Robert Schwartz (WCM) e il team di Benjamin tenOever (Mt. Sinai) hanno testato il Disulfiram in criceti infettati dal virus SARS-CoV-2; la produzione NET è stata bloccata e il danno polmonare è stato ridotto.
Disulfiram è il primo farmaco approvato dalla FDA in grado di bloccare la formazione di NET. In questo studio, il team di Egeblad analizza la capacità del farmaco di bloccare i NET e modificare la segnalazione immunitaria in un modo che potrebbe essere utile per il trattamento di COVID-19 grave.
I risultati dello studio sono stati riportati in JCI Insight.
Sono in corso studi clinici che indagano sull’uso di Disulfiram in pazienti con COVID-19 sintomatico e, sebbene gli scienziati del CSHL non siano coinvolti in tali studi, Egeblad afferma: “I nostri risultati forniscono un motivo per sperare che il Disulfiram possa essere un trattamento utile. Continueremo ad esplorare il potenziale del farmaco in una varietà di condizioni. Altrettanto importante, ora disponiamo di uno strumento per aiutarci a studiare i ruoli complessi dei NET nel danno polmonare, nel cancro e in altre malattie che coinvolgono i NET“.
Fonte:JCI Insight
