I ricercatori hanno condotto uno studio utilizzando la terapia genica come potenziale trattamento per il disturbo da uso di alcol (AUD), rivelando che il rilascio prolungato di hGDNF nel cervello potrebbe prevenire la ricaduta nel bere eccessivo. Lo studio suggerisce questo approccio come una terapia promettente per l’AUD, con risultati chiave che dimostrano una significativa riduzione dell’assunzione di alcol nei soggetti trattati.
Terapia genica per il disturbo da uso di alcol
La terapia genica potrebbe offrire un trattamento una tantum e prolungato per i pazienti con grave dipendenza da alcol, chiamato anche disturbo da uso di alcol, secondo un nuovo studio condotto da un ricercatore presso il Wexner Medical Center e il College of Medicine della Ohio State University.
Lo studio sugli animali, pubblicato sulla rivista Nature Medicine, ha coinvolto anche ricercatori dell’Oregon Health and Science University, dell’Oregon National Primate Research Center e dell’Università della California di San Francisco.
Dettagli e risultati dello studio
Lo studio ha utilizzato un modello di primate accettato per dimostrare che il rilascio prolungato del fattore neurotrofico derivato dalla glia (hGDNF) in una regione del cervello chiamata area tegmentale ventrale (VTA) può impedire il ritorno a un consumo eccessivo di alcol dopo un periodo di astinenza. Inoltre, può farlo senza interrompere altri comportamenti motivati.
“Le persone con disturbo da uso di alcol (AUD) sperimentano comunemente ripetuti cicli di astinenza seguiti da ricadute, anche quando usano una delle poche terapie farmacologiche approvate dalla FDA”, osserva Bankiewicz.
Comprensione del disturbo da uso di alcol
L’uso eccessivo di alcol altera alcuni tratti nervosi nel cervello che coinvolgono il rilascio del neurotrasmettitore dopamina. Questi neuroni costituiscono il percorso della ricompensa mesolimbica, che svolge un ruolo importante nella dipendenza da alcol e droghe.
Queste alterazioni diventano più pronunciate con lo sviluppo del disturbo da uso di alcol. Includono livelli ridotti di rilascio di dopamina, ridotta sensibilità dei recettori della dopamina e aumento dell’assorbimento della dopamina. Questi cambiamenti portano a livelli inferiori al normale di dopamina, nel percorso. Gli scienziati pensano che questo stato “ipodopaminergico” possa costringere i consumatori di alcol a riprendere a bere dopo periodi di astinenza.
“In questo momento, non ci sono terapie che prendono di mira i circuiti nel cervello che sono alterati dall’uso prolungato e pesante di alcol“, afferma il co-principale ricercatore Kathleen Grant, PhD, capo e Professore di Neuroscienze comportamentali presso l’Oregon Centro nazionale di ricerca sui primati.
L’approccio sperimentale
Questo studio ha utilizzato un modello macaco rhesus accettato di AUD per esaminare la praticità e l’efficacia di fornire un vettore virale nel cervello per indurre l’espressione continua di GDNF, diminuire l’uso di alcol e prevenire la ripresa post-astinenza del consumo di alcol.
Sono stati coinvolti otto macachi rhesus maschi; il vettore era un vettore virale adenoassociato che trasportava un gene per il fattore neurotrofico derivato dalla glia umana (AAV2-hGDNF).
Tutti e otto gli animali sono stati inizialmente abituati al consumo di alcol al 4%. Quindi quattro animali sono stati infusi con il vettore hGDNF direttamente nel VTA, situato nel pavimento del mesencefalo. I neuroni nel VTA si connettono con la via della ricompensa mesolimbica. I restanti quattro animali servivano da controlli. Sono stati infusi con soluzione salina sterile utilizzando la stessa procedura chirurgica.
Risultati chiave
- L’infusione di AAV2-hGDNF ha ridotto significativamente l’assunzione di alcol durante più cicli di astinenza di 4 settimane e cicli di reintroduzione di alcol di 4 settimane;
- I livelli di etanolo nel sangue non erano rilevabili nei soggetti trattati con GDNF e sono rimasti non rilevabili per la maggior parte delle settimane fino alla fine dello studio;
- I soggetti di controllo hanno mostrato un’assunzione mensile e settimanale costantemente elevata di alcol e livelli di etanolo nel sangue attraverso i cicli, come gruppo e individualmente.
“Nel complesso, i nostri risultati indicano che la terapia genica GDNF potrebbe ridurre l’assunzione di alcol associata alla reintroduzione nel nostro modello di primate“, afferma Bankiewicz. “Riteniamo che questo approccio mostri il merito di ulteriori studi come terapia promettente per l’AUD e possibilmente altri disturbi da abuso di sostanze”.
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Disturbo da uso di alcol: statistiche e impatto
- Secondo il National Survey on Drug Use and Health, nel 2021 circa 28,6 milioni di adulti americani di età pari o superiore a 18 anni (11,3% in questa fascia di età) e 894.000 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni (3,4% di questa fascia di età) avevano il disturbo da uso di alcol.
- Si stima che il 12% di tutti i consumatori di alcol soddisfi i criteri per l’AUD definiti dal Manuale diagnostico e statistico per i disturbi mentali 5a edizione.
- 140.000 decessi all’anno negli Stati Uniti sono attribuiti al disturbo da uso di alcol, secondo i Centers for Disease Control and Prevention.
Fonte:Nature Medicine
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