(Disturbo bipolare-Immagine Credit Public Domain).
Il disturbo bipolare, una condizione neuropsichiatrica che comprende episodi maniacali e depressivi, colpisce circa l’1% della popolazione ed è fortemente influenzato dalla genetica. Circa la metà dei pazienti risponde molto bene ai sali di litio come terapia e la reattività al trattamento dipende anche dalla genetica.
I ricercatori hanno ancora poca comprensione di come il litio funzioni per stabilizzare l’umore, ma, come altri antidepressivi, stimola la proliferazione delle cellule progenitrici neurali adulte (NPC), portando forse alla nascita di nuovi neuroni. Ora, un nuovo studio identifica un gene specifico che sembra regolare la proliferazione degli NPC in risposta al litio.
Lo studio, condotto da Jason Stein, Ph.D., presso l’Università della Carolina del Nord a Chapel Hill, appare in Biological Psychiatry.
“Alcune persone con disturbo bipolare mostrano risposte terapeutiche al litio, mentre altre no”, ha affermato il Dottor Stein.
“Studi precedenti hanno identificato un numero limitato di variazioni genetiche che contribuiscono ai risultati clinici del litio. Questi studi sono incredibilmente importanti, ma sono anche costosi, richiedono campioni di grandi dimensioni e non identificano i tipi cellulari o i processi biologici che mediano gli effetti genetici. In questo studio, abbiamo utilizzato un approccio alternativo eseguendo uno studio di associazione sull’intero genoma (GWAS) in un sistema di coltura cellulare da più donatori umani, esposti o non esposti al litio”.
Per misurare la proliferazione neurale indotta dal litio, i ricercatori hanno utilizzato una coltura cellulare di NPC umani ottenuti dal tessuto cerebrale fetale. Alcune colture sono state esposte al litio, che ha aumentato la proliferazione cellulare, mentre altre colture no. Gli autori hanno quindi eseguito i test GWAS.
“Il nostro approccio GWAS basato sulla coltura cellulare ha identificato la variazione genetica e un gene specifico che ha influenzato la proliferazione del progenitore neurale sensibile al litio“, ha affermato il Dott. Stein.
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John Krystal, MD, editore di Biological Psychiatry, ha detto dello studio che “l’efficacia del litio rimane uno dei grandi misteri della psichiatria. Emergendo da una scoperta accidentale, rimane un farmaco miracoloso per molti pazienti. Questo studio identifica i meccanismi alla base del capacità del litio di stimolare la proliferazione delle cellule progenitrici neurali. In particolare, coinvolgono in questo effetto il cromosoma 3p21.1 e il gene 3 (GNL 3 ) legante il nucleotide della guanina. GNL 3 è stato precedentemente implicato nella regolazione del ciclo cellulare e differenziazione cellulare”.
GNL 3 è stato anche implicato nel rischio di disturbo bipolare , schizofrenia e variazioni interindividuali nell’intelligenza, suggerendo che il gene svolge un ruolo importante nella funzione cerebrale.
Utilizzando la tecnologia CRISPR, i ricercatori hanno quindi aumentato l’espressione di GNL 3 nelle colture, che a sua volta ha aumentato la proliferazione neurale in risposta al litio. Al contrario, la diminuzione dell’espressione di GNL 3 ha ridotto la proliferazione indotta dal litio.
“Sebbene siano necessari più esperimenti per determinare se questi risultati hanno un potenziale clinico, questo studio apre la sgtrada ad un nuovo approccio per identificare gli effetti farmacogenomici nei sistemi di coltura cellulare“, ha aggiunto il Dott. Stein.
Fonte:Biological Psychiatry
