Con una nuova tecnica genetica, ingegneri biomedici della Duke University, sono stati in grado di riparare un difetto responsabile di uno dei disturbi più comuni ereditati, la distrofia muscolare di Duchenne, in campioni di cellule di pazienti affetti dalla condizione.
Invece di un approccio di terapia genica comune che aggiunge nuovo materiale genetico e “ignora” il gene difettoso, gli scienziati della Duca hanno sviluppato un modo per cambiare il gene mutato e responsabile della malattia, in un gene normalmente funzionante. I ricercatori ritengono che il loro approccio potrebbe essere più sicuro e più stabile, rispetto ai metodi attuali di terapia genica.
I ricercatori stanno ora conducendo ulteriori test di questo nuovo approccio in modelli animali della malattia.
La Distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica che colpisce uno su 3.600 neonati maschi. La mutazione genetica si trova sul cromosoma X, di cui i maschi hanno una sola copia.
Pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne non possono produrre la proteina nota come distrofina, che è essenziale per mantenere l’integrità strutturale di fibre muscolari. Nel corso del tempo, i pazienti con la malattia soffrono di deterioramento muscolare progressivo, che porta alla paralisi.
“Approcci genetici convenzionali per il trattamento della malattia comportano l’aggiunta di geni normali per compensare i geni mutati”, ha detto Charles Gersbach, assistente professore di ingegneria biomedica presso Pratt School of Engineering e del Dipartimento di Chirurgia Ortopedica . “Tuttavia, questo trattamento può causare altri problemi imprevisti, oppure l’effetto benefico non sempre dura a lungo.
“Il nostro approccio in realtà ripara il gene difettoso, che è molto più semplice,” ha spiegato David Ousterout, ingegnere biomedico nel laboratorio di Gersbach, che ha guidato il lavoro. “Esso trova il gene difettoso e lo fissa in modo che possa iniziare a produrre nuovamente una proteina funzionale.”
I risultati dello studio sono stati pubblicati online in Terapia Molecolare , la rivista della Società Americana per la terapia genica e cellulare.
Gli esperimenti, che sono stati effettuati in campioni di cellule da pazienti con distrofia muscolare di Duchenne, sono stati resi possibili utilizzando una nuova tecnologia per la costruzione di proteine sintetiche, nota come trascrizione attivatore- nucleasi effettrici (Talens), che sono enzimi artificiali che possono essere progettati per associare e modificare quasi ogni sequenza genica.
Questi Talens si legano al gene difettoso, possono correggere la mutazione per creare un gene normalmente funzionante.
“Non vi è attualmente alcun trattamento efficace per questa malattia”, ha detto Gersbach.
La Distrofia muscolare di Duchenne è stata ampiamente studiata dagli scienziati e si ritiene che più del 60% dei pazienti con questo tipo di mutazione, può essere trattato con questo nuovo approccio genetico.
“Gli studi indicano che il ripristino della produzione della proteina distrofina sarà altamente funzionale e potrà alleviare i sintomi della malattia, quando espressa nel tessuto muscolare scheletrico”, ha aggiunto Ousterout.
Approccio simile potrebbero essere utile nel trattamento di altre malattie genetiche in cui un paio di mutazioni del gene sono responsabili, come l’anemia falciforme, emofilia, o altre distrofie muscolari, ha concluso Gersbach.
Fonte Molecular Therapy , 2013; DOI:10.1038/mt.2013.111
