(Distrofia muscolare congenita-Immagine:trasporto vescicolare alterato nella distrofia muscolare congenita CMD. Credito: DOI: 10.15252/emmm.202013787).
Per il trattamento mirato di una malattia, sono necessarie informazioni sul decorso della malattia a livello molecolare e cellulare. Questo vale anche per il gruppo di malattie muscolari che includono le distrofie muscolari congenite (CMD).
Gli scienziati di Bielefeld sono stati in grado di identificare un gene cruciale che innesca la distrofia muscolari congenite quando smette di funzionare. Il principale autore dello studio è il gruppo di ricerca di Carsten G. Bönnemann, MD, del National Institutes of Health negli Stati Uniti; numerosi altri partner internazionali sono stati coinvolti nel progetto di ricerca. La collaborazione è stata finanziata dalla Fondazione tedesca per la ricerca (DFG).
I risultati sono stati pubblicati sulla rivista EMBO Molecular Medicine il 15 novembre 2021.
Le distrofie muscolari congenite comprendono un gruppo di malattie la cui caratteristica principale è la degenerazione dei muscoli: debolezza muscolare progressiva e atrofia muscolare. I sintomi compaiono alla nascita o all’inizio dell’infanzia. Lo sviluppo motorio dei bambini, come il controllo della testa, il sedersi liberamente o il gattonare, è ritardato o non completato. In alcuni casi, la debolezza muscolare è così grave che non è possibile alcun movimento. A seconda del tipo di CMD, la debolezza muscolare colpisce anche organi come i polmoni o il cuore e riduce l’aspettativa di vita. In alcuni tipi, il sistema nervoso centrale è anche interessato.
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I vari tipi di CMD hanno cause diverse. La malattia può essere scatenata da rare varianti nei geni. Gli scienziati distinguono tra varianti della malattia in base a quali sequenze geniche sono interessate e quali sono le conseguenze corrispondenti a livello molecolare e cellulare.
Gli autori sono ora in grado di identificare un “nuovo” gene come causativo: il gene BET1. Svolge un ruolo importante nel trasporto all’interno della cellula. “C’è uno scambio vivace nelle nostre cellule”, afferma il Dottor Michael Schwake, supervisore della ricerca collaborativa, docente senior. “Le proteine che funzionano come messaggeri o elementi costitutivi, ad esempio, devono essere spostate da dove vengono prodotte a dove sono necessarie. C’è un sistema di trasporto separato nelle cellule per questo scopo: le vescicole. Immaginatelo come un camion spola merci. Le vescicole sono strutture autonome, piccole bolle, che catturano i materiali, li trasportano e li consegnano alle loro destinazioni.
Il gene BET1 è coinvolto in questo sistema di trasporto cellulare. “Le vescicole sono composte da diversi elementi costitutivi. Uno di questi è codificato dal gene BET1 che viene prodotto secondo le sue istruzioni genetiche“, afferma il ricercatore. Questo processo è compromesso nei pazienti con CMD nello studio. “Siamo stati in grado di dimostrare che il gene BET1 perde la sua funzione di meccanismo di trasporto quando si verifica una determinata mutazione. Questo ci ha permesso di identificare quella che è nota come mutazione con perdita di funzione per il gene BET1 che innesca la distrofia muscolare congenita. Fino ad ora, questo gene non è stato collegato a malattie negli esseri umani”.
La distrofia muscolare congenita viene spesso diagnosticata mediante test genetici, ma non tutte le sequenze geniche rilevanti sono state ancora identificate. Al momento, viene spesso fatta una diagnosi differenziale : i medici escludono altre condizioni che causano sintomi simili. “Molti pazienti soffrono di CMD senza aver ricevuto una diagnosi genetica”, afferma Schwake. “Questo è in parte dovuto al fatto che sappiamo ancora troppo poco sulle cause genetiche e sulle loro conseguenze molecolari. Tuttavia, possono costituire la base per una diagnosi chiara e individuale e un trattamento mirato“.
La predisposizione genetica di una persona – in altre parole, le caratteristiche ereditarie con cui è nata – può essere decisiva e può essere la ragione per cui un farmaco non funziona necessariamente per particolari pazienti: “La causa genetica della distrofia muscolare genetica è molto complessa, ma indica quale meccanismo cellulare è interessato. Il meccanismo varia notevolmente tra i diversi tipi di CMD. Un farmaco mirato agisce su un meccanismo definito, motivo per cui lo stesso farmaco non può essere ugualmente efficace per tutti “, spiega Schwake.
Allo stesso tempo, la pura ricerca degli scienziati fornisce una prospettiva. “Speriamo che questa conoscenza possa essere utilizzata per sviluppare nuovi farmaci. A lungo termine, potrebbe quindi essere possibile vedere da dove deve iniziare la terapia nella cellula per una determinata persona. Questa è l’idea di base della medicina personalizzata: farmaci che corrispondono esattamente alla predisposizione genetica del singolo individuo.
Finora, non esistono terapie per la maggior parte dei tipi di distrofie muscolari congenite che siano efficaci nei pazienti. Invece, i sintomi vengono trattati, spesso coinvolgendo la fisioterapia, ad esempio, per mantenere la mobilità.
Fonte:EMBO Molecular Medicine
