Immagine: gli oncogeni RAS funzionano a coppie conosciute come “dimeri”. Credito: UT Southwestern.
I geni mutati di RAS sono alcuni dei più comuni fattori genetici del cancro e agiscono specialmente nei tumori aggressivi come il cancro del pancreas e del polmone. Ad oggi non esistono farmaci che prendono di mira i RAS nonostante decenni di sforzi.
I ricercatori del Simmons Cancer Center dell’UT Southwestern hanno dimostrato che le molecole RAS agiscono a coppie, note come dimeri, per provocare il cancro. La scoperta potrebbe guidare la ricerca verso un nuovo trattamento.
( Vedi anche:Nuovi biomarcatori predicono l’ esito dell’ immunoterapia del cancro).
” Le mutazioni di RAS sono una delle cause più comuni di cancro e non ci sono opzioni per attaccarle: l’attività di dimerizzazione di RAS ci dà una solida guida per andare avanti”, ha detto il Dr. Kenneth Westover, ricercatore di radiologia oncologica e biochimica dell”Harold C. Simmons Cancer Center della UT Southwestern Medical Center, che quest’anno festeggia il suo 75 ° anniversario.
“La questione della dimerizzazione di RAS è stata oggetto di accesi dibattiti”, ha detto Westover. ” In precedenza, i ricercatori non sono stati in grado di dimostrare quali sono i dimeri RAS e questo ha limitato la possibilità di progettare esperimenti che ne valutino l’importanza nella fisiologia e nel cancro”.
Il team della UT Southwestern guidato dal Dr. Westover, ha utilizzato la cristallografia a raggi X per prevedere come potrebbe apparire un dimero RAS, quindi ha testato il modello nelle cellule utilizzando un metodo chiamato trasferimento di risonanza di fluorescenza (FRET) per mostrare RASW quando forma i dimeri e quando non è così.
Lo studio, pubblicato dalla rivista Cell, fornisce la base per ulteriori studi che approfondiscono la biologia di RAS e potrebbero potenzialmente aprire la strada allo sviluppo di nuovi farmaci antitumorali mirati alla dimerizzazione di RAS.
“La funzione primaria di RAS è quella di trasmettere segnali che indicano a una cellula di crescere e dividersi, un percorso comunemente dirottato nel cancro. Quello che è diventato chiaro nei nostri studi è che RAS ha bisogno di dimerizzare per passare in modo efficiente i segnali nelle cellule, un evento cruciale per le forme mutate di RAS che causano il cancro “, ha spiegato il Dr. Westover che fa anche parte del Simmons Lung Cancer Team.
I membri del laboratorio di ricerca di Westover si sono uniti ai ricercatori del Dana Farber Cancer Institute per dimostrare che i dimeri RAS sono essenziali in un certo numero di sistemi cellulari cancerogeni e modelli animali di cancro.
Fonte: UT SouthWestern
