Il digiuno intermittente dall’alba al tramonto induce la risposta del proteoma sierico antitumorale e migliora la risposta metabolica secondo uno studio condotto da Ayse L. Mindikoglu, Margaret M. e Albert B. Alkek del Dipartimento di Medicina, Sezione di Gastroenterologia ed Epatologia, Baylor College of Medicine, Houston, TX, US, Michael E. DeBakey Dipartimento di Chirurgia, Divisione di trapianto addominale, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA ed altri..
Una delle grandi sfide dei nostri tempi è la crescente prevalenza della sindrome metabolica che è caratterizzata da obesità centrale, resistenza all’insulina, pressione sanguigna elevata, alti livelli di trigliceridi e bassi livelli di lipoproteine ad alta densità. La sindrome metabolica ha un impatto negativo su molti aspetti della società. È importante sottolineare che la sindrome metabolica è un fattore di rischio significativo per diversi tumori comuni (p. Es., Fegato, colon-retto, mammella, endometrio, pancreas).
Il ritmo alterato dell’orologio circadiano è stato riconosciuto come una delle cause della sindrome metabolica e dei tumori indotti dalla sindrome metabolica. I trattamenti farmacologici utilizzati per i componenti della sindrome metabolica sembrano essere insufficienti per ridurre il rischio di sviluppare tumori indotti dalla sindrome metabolica. Inoltre, i trattamenti farmacologici non possono ripristinare il ritmo dell’orologio circadiano; quindi, c’è un’urgente necessità di un intervento efficace per resettare l’orologio circadiano e prevenire la sindrome metabolica e i tumori indotti dalla sindrome metabolica. Studi sugli animali hanno dimostrato che il ripristino dell’orologio circadiano mediante l’alimentazione a tempo limitato migliora la sindrome metabolica e inibisce lo sviluppo del cancro. Pertanto, il ripristino dell’orologio circadiano interrotto negli esseri umani mediante digiuno intermittente giornaliero consecutivo potrebbe fornire una strategia primaria per migliorare la sindrome metabolica e ridurre l’incidenza del cancro indotto dalla sindrome metabolica.
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Il digiuno durante le ore di attività in contrasto con le ore di inattività della giornata sembra essere importante per l’ottimizzazione dell’effetto antitumorale e dell’espressione genica. I topi senza accesso al cibo durante la fase di attività (fase oscura) di un ciclo di 12 ore di luce / 12 ore di buio hanno avuto una progressione tumorale significativamente più lenta e una sopravvivenza maggiore rispetto ai topi che non avevano accesso al cibo durante la fase di inattività (luce fase) e topi che hanno avuto accesso al cibo ad libitum. Coerentemente con questi risultati, un precedente studio murino ha mostrato che il disaccoppiamento degli orologi periferici dal controllo dell’orologio centrale si verificava solo quando i topi non avevano accesso al cibo durante la fase attiva. Al contrario, è stato osservato un cambiamento minimo nella fase di espressione genica quando i topi non avevano accesso al cibo durante la fase inattiva, corrispondente alla notte negli esseri umani. I risultati degli studi sui murini dovrebbero essere interpretati nel contesto del fatto che gli esseri umani sono diurni (l’attività si verifica durante il giorno) e i topi sono notturni (l’attività si verifica durante la notte).
Spiegano gli autori:
“I risultati di questi studi murini sono in accordo con i risultati dei nostri studi preliminari condotti su soggetti sani. I nostri risultati hanno mostrato che il digiuno intermittente di 30 giorni dall’alba al tramonto, la fase di attività umana, è stato associato a una risposta del proteoma sierico antitumorale e ha sovraregolato diverse proteine regolatrici chiave che svolgono un ruolo chiave nella soppressione del tumore, nella riparazione del DNA, nella segnalazione dell’insulina, nel glucosio, e metabolismo dei lipidi, orologio circadiano, rimodellamento del citoscheletro, sistema immunitario e funzione cognitiva. È importante sottolineare che l’aumento dei livelli di queste proteine regolatorie critiche si è verificato in assenza di una significativa perdita di peso e restrizione calorica. Diversi studi sull’uomo hanno mostrato effetti benefici del digiuno intermittente (p. Es., Il digiuno del Ramadan) e del mangiare a tempo limitato in soggetti con sindrome metabolica. Tuttavia, in nessuno di questi studi, è stato eseguito il profilo proteomico per comprendere il meccanismo alla base dell’effetto antitumorale del digiuno intermittente e dell’alimentazione a tempo limitato nei soggetti con sindrome metabolica.
A tal fine, abbiamo ipotizzato che il digiuno intermittente dall’alba al tramonto praticato esclusivamente durante le ore di attività umana per quattro settimane sarebbe stato associato a una risposta proteomica sierica antitumorale, avrebbe sovraregolamentato le proteine antitumorali e le proteine regolatrici della riparazione del DNA e della segnalazione dell’insulina e proteine del cancro. Per testare l’effetto antitumorale del digiuno intermittente dall’alba al tramonto nella sindrome metabolica, abbiamo condotto uno studio pilota su 14 soggetti con sindrome metabolica che hanno digiunato (senza mangiare né bere) dall’alba al tramonto per più di 14 ore al giorno per quattro settimane consecutive. Abbiamo raccolto campioni di siero prima del digiuno intermittente di 4 settimane, alla fine della 4a settimana durante il digiuno intermittente di 4 settimane e 1 settimana dopo il digiuno intermittente di 4 settimane. Abbiamo eseguito l’analisi proteomica del siero utilizzando nano cromatografia liquida ad altissime prestazioni-spettrometria di massa tandem. Abbiamo riscontrato un significativo aumento nei livelli di diversi prodotti proteici del gene di riparazione del DNA e soppressori tumorali (GP) alla fine della 4a settimana durante il digiuno intermittente di 4 settimane (CALU, INTS6, KIT, CROCC, PIGR) e 1 settimana dopo 4 settimane di digiuno intermittente (CALU, CALR, IGFBP4, SEMA4B) rispetto ai livelli prima di 4 settimane di digiuno intermittente. Abbiamo anche riscontrato una significativa riduzione dei livelli di MMG promotori del tumore alla fine della 4a settimana durante il digiuno intermittente di 4 settimane (POLK, CD109, CAMP, NIFK, SRGN) e 1 settimana dopo il digiuno intermittente di 4 settimane (CAMP, PLAC1 ) rispetto ai livelli prima del digiuno intermittente di 4 settimane. Il digiuno dall’alba al tramonto per quattro settimane ha anche indotto una risposta del proteoma anti-diabete sovraregolando le proteine regolatrici chiave della segnalazione dell’insulina alla fine della 4a settimana durante il digiuno intermittente di 4 settimane (VPS8, POLRMT, IGFBP-5) e 1 settimana dopo 4 settimane di digiuno intermittente (PRKCSH) e una risposta proteomica anti-invecchiamento sovraregolando le proteine istoniche H2B 1 settimana dopo 4 settimane di digiuno intermittente. I soggetti hanno avuto una significativa riduzione dell’indice di massa corporea, della circonferenza della vita e un miglioramento della pressione sanguigna che si è verificato in concomitanza con l’antitumorale, l’antidiabete, e risposta proteomica sierica antietà.
Questi risultati suggeriscono che il digiuno intermittente dall’alba al tramonto modula attivamente i rispettivi geni e può essere un trattamento aggiuntivo nella sindrome metabolica. Sono necessari ulteriori studi per testare il digiuno intermittente dall’alba al tramonto nella prevenzione e nel trattamento dei tumori indotti dalla sindrome metabolica.
Fonte: Scientific Reports
