Una causa principale del diabete di tipo 2 è una condizione nota come resistenza all’insulina, in cui le cellule smettono di rispondere ai comandi dell’ormone che regola la produzione di glucosio. Il ripristino della sensibilità all’insulina può essere una strategia efficace per prevenire e curare il diabete, ma i soli farmaci sensibilizzanti per insulina sul mercato, stimolano anche la produzione di lipidi (grassi) che possono portare ad una serie di effetti collaterali gravi.
Un nuovo studio, condotto dai ricercatori della Columbia University Medical Center, indica che è possibile migliorare la sensibilità all’insulina evitando questi effetti avversi.
( Vedi anche:Esperto di fama mondiale dimostra che il diabete di tipo 2 è una condizione reversibile9.
I risultati dello studio sono stati pubblicati online in Cell .
L’insulina, un ormone prodotto nel pancreas che segnala alle cellule di prelevare il glucosio dal flusso sanguigno e utilizzarlo per l’energia. Quando le cellule diventano resistenti all’insulina, il glucosio si accumula nel flusso sanguigno portando al diabete.
“I ricercatori hanno cercato nuove strategie per superare la resistenza all’insulina senza inavvertitamente provocare l’accumulo di grassi”, ha affermato il Domenico Accili, Specialista di diabete presso Russell Berrie e Direttore del Columbia University Research Center di CUMC.
Un approccio che è stato studiato è quello di inibire una proteina chiamata FOXO1. Studi sugli animali hanno dimostrato che quando il FOXO1 viene soppresso, il fegato rende meno glucosio. Ma come altri sensibilizzanti all’insulina, l’inibizione di FOXO1 stimola anche la produzione di lipidi. “Così, il trattamento della resistenza all’insulina con un inibitore di FOXO1 può portare ad una serie di effetti collaterali indesiderati, come l’aumento di peso”, ha detto il Dr. Accili.
Nello studio in corso, i ricercatori hanno cercato un modo per inibire parzialmente FOXO1 in modo che i livelli di glucosio si abbassano senza influenzare i livelli lipidici. “Quello che abbiamo bisogno di capire è che i due meccanismi mediati da FOXO1 differiscono in modo da poter identificare inibitori selettivi”, ha dichiarato il co-autore dello studio Daniel Lindén, un esperto di Medicina Innovativa all’ AstraZeneca e l’Unità Biotecnologica per il primo sviluppo a Göteborg, in Svezia.
Negli studi eseguiti sui topi, il Dr. Accili ed i suoi colleghi hanno scoperto che FOXO1 funziona con una proteina chiamata SIN3A per limitare la produzione di lipidi. “Ciò ha suggerito che se potessimo trovare molecole che agiscono su FOXO1 lasciando inalterata SIN3A, potremmo migliorare la sensibilità all’insulina e ridurre lo zucchero nel sangue senza aumentare l’accumulo di grasso”, ha detto il Dr. Accili.
Da una schermata di un milione di piccole molecole, la squadra ne ha identificate diversi con l’effetto desiderato nelle cellule epatiche. Tre di queste molecole sono state caratterizzare in modo più dettagliato potenzialmente per lo sviluppo di una nuova classe di sensibilizzanti all’ insulina.
“Il passo successivo è quello di ottimizzare questi composti per i test sugli animali e mettere le basi per studi clinici”, ha affermato il Dr. Accili. “Siamo entusiasti della possibilità di sviluppare un modo nuovo e più sicuro di curare il diabete”.
