(Depressione-Immagine Credit Public Domain).
La depressione, un disturbo mentale comune, può compromettere gravemente la vita dei pazienti. Un’ipotesi ha affermato che le sinapsi eccitatorie caratterizzate dalla densità post-sinaptica (PSD) nell’ipotalamo, che ha un ruolo cruciale nella regolazione delle emozioni, possono essere coinvolte nella patogenesi della depressione. Tuttavia, non è stato completamente compreso come la regolazione sinaptica nell’ipotalamo abbia influenza sulla depressione.
In uno studio pubblicato su Acta Neuropathologica, un gruppo guidato dal Prof. Zhou Jiangning dell’Università della Scienza e della Tecnologia della Cina dell’Accademia cinese delle scienze, ha rivelato che la regolazione sinaptica eccitatoria nell’ipotalamo gioca un ruolo importante nella patologia depressiva. I ricercatori hanno mostrato il meccanismo di coinvolgimento della proteina PSD-93 associata alle sinapsi, nella patogenesi della condizione.
Il neurone CRH (neuroni che sintetizzano CRH (ormone rilasciante la corticotropina)nel nucleo paraventricolare ipotalamico (PVN) è la forza trainante nella regolazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). I ricercatori hanno osservato una maggiore densità di neuroni co-localizzati PDS-93-CRH nel PVN dei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD). Successivamente, PSD-93 nei neuroni CRH è stato localmente sovraespresso dall’iniezione di virus.
I risultati hanno mostrato che la sovraespressione di PSD-93 ha portato a comportamenti simili alla condizione nei topi e ad un aumento dell’attività sinaptica eccitatoria dei neuroni CRH, mentre il knockdown di PSD-93 riduce l’attività sinaptica eccitatoria e allevia i comportamenti simili alla depressione in un lipopolisaccaride (LPS)- modello di depressione indotta.
Utilizzando registrazioni di fotometria in fibra in vivo, i ricercatori hanno scoperto che il rilascio di glutammato dalla microglia attivata ai neuroni CRH era significativamente aumentato dopo il trattamento con LPS, che ha indotto un comportamento simile alla depressione. I risultati degli esperimenti di ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) hanno indicato che LPS ha attivato la microglia e ha aumentato la sintesi della glutaminasi nella microglia.
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Infine, i ricercatori hanno studiato campioni di cervello post-mortem di pazienti con MDD attraverso immunoistochimica e colorazione con immunofluorescenza e hanno osservato un aumento della densità dei neuroni di coespressione PSD-93 e CRH nel PVN ipotalamico.
Questo studio ha riportato che la proteina PSD-93 nel PVN ipotalamico è coinvolta nella patogenesi della depressione. Promuove la comprensione della disregolazione della sinapsi eccitatoria nei disturbi della depressione e fornisce prove dirette della regolazione sinaptica dell’asse HPA nella depressione.
Fonte:Acta Neuropathologica
