“Un antidepressivo meglio conosciuto come Prozac potrebbe offrire il primo trattamento per la degenerazione maculare secca, la principale causa di cecità tra le persone con più di 50 anni”, suggerisce una nuova ricerca della School of Medicine dell’Università della Virginia.
Bradley D. Gelfand, Ph.D. e collaboratori dell’UVA hanno trovato prove che il farmaco fluoxetina può essere efficace contro la degenerazione maculare atrofica (o “secca”) correlata all’età, una condizione che colpisce quasi 200 milioni di persone in tutto il mondo. Il farmaco ha mostrato risultati promettenti nei test di laboratorio e nei modelli animali e i ricercatori hanno rafforzato i loro risultati esaminando due enormi database assicurativi che comprendono più di 100 milioni di americani. Tale analisi ha concluso che i pazienti che assumevano fluoxetina avevano meno probabilità di sviluppare la degenerazione maculare secca o atrofica (AMD).
Sulla base delle loro scoperte, i ricercatori stanno sollecitando studi clinici per testare il farmaco in pazienti con AMD. In caso di successo, ritengono che il farmaco possa essere somministrato per via orale o tramite un impianto di lunga durata nell’occhio.
“Questi risultati sono un esempio entusiasmante della promessa di riproporre i farmaci esistenti in modi nuovi e inaspettati”, ha affermato Gelfand, del Center for Advanced Vision Science dell’UVA. “In definitiva, il modo migliore per verificare se la degenerazione maculare benefici della fluoxetina è eseguire uno studio clinico prospettico”.
Fluoxetina e AMD
I ricercatori ritengono che la fluoxetina agisca contro l’AMD legandosi a un particolare agente del sistema immunitario noto come inflammasoma. Questo inflammasoma, NLRP3-ASC, innesca la rottura dello strato pigmentato della retina dell’occhio. Dopo aver condotto un’ampia ricerca di laboratorio, Gelfand e il suo team hanno testato la fluoxetina e altri otto farmaci per la depressione in topi di laboratorio per vedere quale effetto avrebbero avuto i farmaci in un modello di AMD. La fluoxetina ha rallentato la progressione della malattia, ma non gli altri farmaci utilizzati.
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Incoraggiati dalle loro scoperte, i ricercatori hanno esaminato l’uso di fluoxetina tra i pazienti di età superiore ai 50 anni in due enormi database assicurativi. “Le persone che assumevano il farmaco avevano un tasso “significativamente” più lento di sviluppare AMD secca”, i ricercatori riferiscono in un nuovo articolo scientifico che delinea le loro scoperte.
Spiegano gli autori:
“La degenerazione maculare secca correlata all’età (AMD) colpisce la vista di milioni di persone in tutto il mondo. Attualmente non esiste un trattamento approvato dalla Food and Drug Administration per l’AMD secca. I componenti dell’inflammasoma NLRP3 e ASC sono stati implicati nella patogenesi dell’AMD secca. La perdita della vista nell’AMD secca deriva dalla degenerazione dell’epitelio pigmentato retinico (RPE). La morte delle cellule RPE è guidata in parte dall’accumulo di Alu RNA, che sono trascrizioni non codificanti di un retrotrasposone umano. Alu RNA induce la degenerazione dell’RPE attivando l’inflammasoma NLRP3-ASC. Dimostriamo anche che la fluoxetina, a differenza di molti altri farmaci antidepressivi, riduce la degenerazione dell’RPE indotta da Alu RNA nei topi. Segnaliamo che la fluoxetina, che è approvata per il trattamento della depressione clinica, si lega direttamente alla proteina NLRP3 e previene l’assemblaggio e l’attivazione dell’inflammasoma NLRP3-ASC. La fluoxetina previene la degenerazione delle cellule dell’epitelio pigmentato retinico in un modello animale di AMD secca. Presentiamo anche prove da un’analisi di big data dei database di assicurazioni sanitarie che l’uso di fluoxetina è associato a un rischio ridotto di sviluppare AMD secca. Questi studi identificano un potenziale candidato riutilizzabile per una causa prevalente di cecità“.
Questo approccio, che combina la ricerca di laboratorio con l’analisi dei big data, potrebbe potenzialmente facilitare il riutilizzo dei farmaci esistenti per molte condizioni, accelerando lo sviluppo di nuovi trattamenti per i pazienti.
“Gli approcci tradizionali allo sviluppo di farmaci possono essere costosi e richiedere molto tempo: in media, un nuovo farmaco approvato dalla FDA richiede 10-12 anni e costa $ 2,8 miliardi (dollari attuali) per lo sviluppo“, hanno scritto i ricercatori. “La nostra identificazione dell’attività terapeutica non riconosciuta di un farmaco esistente approvato dalla FDA utilizzando il big data mining, insieme alla dimostrazione della sua efficacia in un modello rilevante della malattia, potrebbe accelerare e ridurre notevolmente i costi di sviluppo del farmaco”.
Gelfand è stato coinvolto all’inizio di quest’anno nell’utilizzo di un approccio simile per determinare che i farmaci per l’HIV noti come inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, o NRTI, possono essere utili anche contro la degenerazione maculare secca. Ha affermato Gelfand, dei dipartimenti di oftalmologia e ingegneria biomedica dell’UVA: “Si è tentati di pensare a tutto il potenziale terapeutico non sfruttato dei farmaci che si trovano sugli scaffali delle farmacie”.
Risultati pubblicati
I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista scientifica PNAS. Il primo autore dell’articolo è Meenakshi Ambati, un anziano della Albemarle High School che ha vinto diversi premi nazionali e internazionali di concorsi scientifici per il lavoro. Come volontaria nel laboratorio di Gelfand, ha inizialmente impiegato tecniche di laboratorio da banco. Quando la pandemia ha quasi interrotto le normali operazioni di laboratorio, è stata in grado di continuare a lavorare su analisi computazionali.
Fonte:PNAS
