La curcumina può rallentare la progressione del mesotelioma

Il mesotelioma maligno colpisce i rivestimenti polmonari di persone esposte all’amianto. Tuttavia, l’amianto non sempre causa questo particolare tipo di cancro che uccide 43.000 persone ogni anno nel mondo. Molti pazienti affetti da mesotelioma non sono mai stati esposti all’amianto.

L’autore senior della ricerca è Afshin Dowlati, MD, Professore di Medicina – Ematologia / Oncologia presso la Western Reserve University School of Medicine e membro del Comprehensive Cancer Center.

Responsabile di molti tipi di cancro, in particolare del mesotelioma, è la proteina e fattore di trascrizione intracellulare STAT3 (trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 3). Un trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione  è un percorso che guida la crescita e la sopravvivenza delle cellule, mentre un fattore di trascrizione è una proteina che controlla l’informazione genetica. STAT3 è nota per l’invio di segnali che scatenano l’insorgenza di tumori umani e per alimentare la loro crescita continua. Il grande neutralizzatore di STAT3 è PIAS3 (inibitore della proteina di STAT3 attivata). PIAS3 è in grado di inibire e bloccare la capacità di STAT3 di provocare il cancro.

In questo studio, i ricercatori hanno valutato l’espressione di PIAS3 in campioni di tessuto di mesotelioma e conseguenti effetti inibitori della proteina sulle attività di STAT3. Essi hanno collegato i livelli di PIAS3 con l’attività di STAT3 in ogni campione ed esaminato gli effetti della curcumina e peptidi estratti da segmenti di PIAS3 su cellule di mesotelioma maligno, in vitro.

“In quei pazienti affetti da mesotelioma in cui PIAS3 è basso, STAT3 viene attivato”, ha spiegato Dowlati, direttore del Center for Cancer Drug Development presso la University Hospitals Seidman Cancer Center. ” I pazienti affetti da mesotelioma che hanno bassi ivelli di PIAS3 e alti livelli di STAT3 hanno un maggiore rischio di sviluppare un mesotelioma aggressivo, con poche  probabilità di sopravvivenza. I pazienti con alti livelli di PIAS3 hanno invece, un 44% in più di probabilità di sopravvivere alla condizione”.

I ricercatori hanno anche scoperto che la curcumina aumenta i livelli di PIAS3 che ha riduce l’attività della proteina STAT3, causando la morte delle cellule di mesotelioma.

Lo studio offre la prova dell’efficacia di questi due composti nel trattamento del mesotelioma maligno, un primo passo  verso gli studi clinici. Inoltre, i risultati della ricerca hanno dimostrato che PIAS3 potrebbe servire come marcatore predittivo per la gestione del mesotelioma.

“I nostri risultati suggeriscono che l’espressione di PIAS3 influenza positivamente la sopravvivenza in pazienti affetti da mesotelioma e che l’attivazione di PIAS3 potrebbe diventare una strategia terapeutica”, ha detto Dowlati. ” Il nostro obiettivo è trovare modi migliori e più semplici per aumentare i livelli intracellulari di PIAS3 nel mesotelioma maligno, attraverso l’uso di peptidi sintetici d PIAS3 e analogo della curcumina. Dobbiamo sviluppare una analogo della curcumina che sia assorbibile dal corpo umano . Attualmente, la curcumina ingerita, non ha praticamente alcun assorbimento nell’intestino “.

La  ricerca contribuisce anche al corpo complessivo delle conoscenze scientifiche per tutti i tumori.

“I nostri risultati ci inducono ad interrogarci sul ruolo che PIAS3 potrebbe svolgere nel limitare l’attivazione di STAT3 anche in altri tipi di tumore”, ha detto Dowlati. “Vi è la possibilità di estendere questa scoperta ad un certo numero di tumori i cui  STAT3 è attivata”.

Fonte

1. S. Dabir, A. Kluge, A. Kresak, M. Yang, P. Fu, B. Groner, G. Wildey, A. Dowlati.Low PIAS3 Expression in Malignant Mesothelioma Is Associated with Increased STAT3 Activation and Poor Patient Survival. Clinical Cancer Research, 2014; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1233