Un team internazionale guidato da un ricercatore dell’Università di Toronto ha scoperto che un anticorpo rilevabile nel sangue predice il morbo di Crohn grave ed è rilevabile fino a sette anni prima della diagnosi della malattia.
Il morbo di Crohn è una condizione infiammatoria cronica dell’intestino, per la quale mancano biomarcatori semplici ed efficaci prima della diagnosi. Un esame del sangue potrebbe fornire un modo rapido, conveniente e non invasivo per valutare il rischio di Crohn complicato, che può consentire strategie preventive prima che l’infiammazione subclinica porti a sintomi cronici.
“Il nostro team ha identificato un biomarcatore sierologico per il morbo di Crohn che partecipa anche alla sua patogenesi e si verifica anni prima che la malattia mostri il suo intero spettro clinico”, ha affermato Arthur Mortha, assistente Professore di immunologia presso la Facoltà di Medicina di Temerty della UT, che ha coordinato lo studio con i Professori Jean-Frederic Colombel e Sacha Gnjatic presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai a New York e un team internazionale di ricercatori francesi e portoghesi.
“L’attuale arsenale di terapie che induce la remissione nei pazienti di Crohn è buono, ma presenta limitazioni. Un biomarcatore o indicatori predittivi per guidare gli interventi sono un’esigenza clinica”, ha affermato Mortha, che detiene la cattedra di ricerca canadese di livello 2 in immunologia della mucosa. “Inoltre, la nostra caratterizzazione di questo biomarcatore suggerisce che è un bersaglio terapeutico adatto per l’intervento e forse anche per la prevenzione”.
La rivista Gastroenterology ha pubblicato oggi i risultati dello studio.
Il biomarcatore per la malattia di Crohn grave è un anticorpo prodotto dalle cellule che secernono anticorpi nell’intestino. Questi anticorpi impediscono la comunicazione tra le cellule immunitarie intestinali legando e bloccando la funzione di una proteina chiamata citochina. Questa citochina, il fattore stimolante le colonie di macrofagi dei granulociti, sostiene l’equilibrio immunitario nell’intestino promuovendo l’immunità protettiva e antimicrobica.
Mortha e i suoi colleghi hanno dimostrato che in un ampio sottogruppo di pazienti con Crohn, questi anticorpi hanno neutralizzato gli effetti protettivi della citochina e interrotto l’omeostasi intestinale. Questi cambiamenti sono stati rilevabili nel sangue dei pazienti anni prima della diagnosi e hanno portato a un indebolimento del sistema immunitario che nel tempo ha provocato danni alla parte inferiore dell’intestino tenue, una condizione nota come morbo di Crohn ileale.
I ricercatori hanno utilizzato campioni di sangue dal deposito di siero del Dipartimento della difesa degli Stati Uniti per identificare e caratterizzare il biomarcatore. Hanno studiato campioni raccolti ogni anno nell’arco di un decennio da 220 militari che hanno sviluppato il morbo di Crohn e li hanno confrontati con pazienti con colite ulcerosa e centinaia di controlli sani.
Il biomarcatore prediceva fortemente il rischio di Crohn ileale complicato, sebbene non tutti i pazienti con l’anticorpo mostrassero esattamente la stessa forma e gravità della malattia, cosa che secondo Mortha evidenzia la natura multifattoriale della condizione. Il biomarcatore era presente in circa un quarto dei pazienti che hanno sviluppato il morbo di Crohn.
È importante sottolineare che il team ha anche scoperto che si potrebbero preservare gli effetti protettivi della citochina manipolando le sue caratteristiche biochimiche. “Versioni ingegnerizzate della citochina con caratteristiche biochimiche migliorate possono essere rese praticamente invisibili agli anticorpi”, ha spiegato Mortha.
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“Il nostro sistema ci consente di vedere come gli anticorpi in ogni paziente neutralizzano in modo specifico la citochina. Ora stiamo progettando citochine che possono sfuggire alla neutralizzazione da parte di questi anticorpi all’interno dei singoli pazienti”, ha detto Mortha. “Questo approccio potrebbe consentire terapie altamente personalizzate che invertono gli effetti paralizzanti degli anticorpi e ripristinano l’equilibrio immunitario nell’intestino”, ha aggiunto.
La malattia di Crohn colpisce circa lo 0,3% della popolazione mondiale e la sua incidenza è in aumento. In Canada, che ha uno dei tassi più alti di Crohn, più di 135.000 persone convivono con questa condizione, che può causare dolore addominale, diarrea, perdita di peso e anemia, tra gli altri sintomi.
“Mantenere un forte sistema immunitario intestinale è essenziale per controllare i microbi commensali che vivono nel nostro intestino”, ha affermato Mortha, che ha completato gli studi di dottorato in Germania e la formazione post-dottorato a New York prima di aprire il suo laboratorio alla UT nel 2016.
“È strabiliante che il nostro sistema immunitario della mucosa sia in grado di sostenere una difesa contro l’enorme numero di microbi nell’intestino”, ha detto Mortha. “L’ultimo decennio ci ha insegnato molto sulle modalità di comunicazione utilizzate dalle nostre cellule immunitarie intestinali per stabilire un sano equilibrio in questa interfaccia. Ora è il momento di utilizzare ciò che abbiamo imparato”.
Fonte:Gastroenterology
