Immagine, Rendering 3D Crispr DNA Editing. Credito di immagine: Nathan Devery / Shutterstock.
I ricercatori dell’Università di Yale hanno utilizzato CRISPR per rendere visibili al sistema immunitario, le cellule tumorali in grado di mascherarsi e nascondersi.
L’immunoterapia è una delle strategie più recenti e più efficaci contro vari tipi di tumori. Alcuni dei farmaci immunoterapici come l’inibitore PD-1 Keytruda di Merck possono bloccare alcune proteine nelle cellule tumorali che possono rendere le cellule invisibili al sistema immunitario. Alcune cellule cancerose possono sviluppare altri modi per mascherarsi e nascondersi al sistema immunitario.
Per aggirare questo sotterfugio, i ricercatori dell’Università di Yale hanno escogitato un nuovo piano. Hanno pubblicato uno studio in cui hanno sperimentato la terapia genica per aiutare il sistema immunitario a trovare cellule tumorali invisibili al sistema immunitario.
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Lo studio, intitolato ” L’attivazione multiplata di geni endogeni da parte di CRISPRa suscita una potente immunità antitumorale “, è stato pubblicato questa settimana nell’ultimo numero della rivista Nature Immunology.
ll team di ricercatori ha combinato l’editing genico con CRISPR e la terapia genica. C’è un’attivazione di CRISPR che viene trasportato nelle cellule usando vettori adenovirali. Questa tecnica potrebbe identificare migliaia di geni correlati al cancro e quando ha rilevato questi geni, ha segnato le cellule in modo che il sistema immunitario possa rilevarle e affrontarle.
I ricercatori hanno chiamato la loro tecnica “attivazione multiplata di geni endogeni come immunoterapia (MAEGI)”. Il team scrive che si tratta di “una nuova forma di immunoterapia che provoca l’immunità antitumorale attraverso l’attivazione multiplata di geni endogeni nei tumori”.
Secondo gli scienziati della Yale, lo studio ha avuto successo nei casi di tumori del pancreas, triplo negativo del seno e nel melanoma, in modelli di topi. Una volta che i ricercatori avranno valutato la sicurezza ed efficacia della strategia, verranno avviati studi clinici pilota.
Il team di ricercatori ha spiegato che il loro sistema MAEGI può individuare tutte le cellule del corpo che trasportano i geni correlati al cancro e quindi trasformare le cellule tumorali che non contengono cellule immunitarie in cellule che contengono cellule immunitarie.
I tessuti cancerosi senza cellule immunitarie sono chiamati tumori “freddi” mentre quelli che consentono al sistema immunitario di identificarli sono chiamati “tumori caldi”. Gli autori hanno scritto che i tumori caldi avevano, “migliorata infiltrazione di cellule T e firme immunitarie antitumorali”.
“Una volta che un tumore freddo si trasforma in “caldo”, consente al sistema immunitario di attaccare e uccidere le cellule tumorali”, spiegano i ricercatori. L’autore senior dello studio Sidi Chen, assistente Professore di genetica alla Yale, ha spiegato: “E una volta identificate quelle cellule, il sistema immunitario le riconoscerà immediatamente se si presenteranno in futuro. In questo modo la tecnica potrebbe essere utilizzata sia come profilassi del cancro così come per il suo trattamento”.
Gli autori hanno scritto spiegando il processo, “Abbiamo sfruttato l’attivazione di CRISPR (CRISPRa) per aumentare direttamente l’espressione in situ di geni endogeni, e quindi la presentazione di antigeni tumorali, portando a drastiche risposte immunitarie antitumorali”.
I ricercatori hanno usato gli adenovirus come vettori per trasportare CRISPRa nei tumori. Hanno scritto che la loro tecnica “ha suscitato una forte immunità antitumorale in diversi tipi di cancro”.
L’immuno-oncologia è una branca dello studio sperimentale che esamina l’uso del sistema immunitario per combattere il cancro.
I primi autori dello studio includono Guangchuan Wang e Ryan D. Chow di Yale, mentre è co-autore di Charles Fuchs, Direttore del Centro per il cancro della Yale. Lo studio è stato finanziato dal National Institutes of Health.
