(COVID 19-Immagine:Credito immagine: Piqsels, CC0 di dominio pubblico).
Gli scienziati del Massachusetts General Hospital (MGH) e del Brigham and Women’s Hospital (BWH) hanno identificato un promettente farmaco candidato per il trattamento della sindrome multiinfiammatoria nei bambini (MIS-C).
I risultati dello studio sono stati riportati in Clinical Care Explorations.
La sindrome multiinfiammatoria è una condizione rara, ma grave e potenzialmente pericolosa per la vita che di solito si sviluppa nei bambini da settimane a mesi dopo che hanno avuto un caso lieve o addirittura asintomatico di COVID-19.
La sindrome si verifica principalmente nei bambini e porta a febbri elevate e una risposta iperinfiammatoria che può colpire più organi, inclusi cuore, cervello e organi gastrointestinali. I sintomi includono mal di stomaco, diarrea, vomito, vertigini ed eruzioni cutanee. Cinquantacinque dei 6.431 bambini con diagnosi di MIS-C sono morti da maggio 2020, secondo i Centers for Disease Control and Prevention.
Uno studio precedente condotto da ricercatori di MGH e BWH ha mostrato che nei casi di MIS-C, il virus SARS-CoV-2 che causa COVID-19, può rimanere nell’intestino per settimane o mesi dopo l’infezione. Quando SARS-CoV-2 è presente nell’intestino, una mucosa alterata della barriera intestinale può consentire a piccole particelle virali, come la proteina spike, di entrare nel flusso sanguigno, portando a infezioni come COVID-19 e, in rari casi, alla risposta iperinfiammatoria che attiva MIS-C.
“Siamo stati in grado di dimostrare che le particelle virali che rimangono nell’intestino molto tempo dopo l’infezione da COVID-19 possono indurre lo sviluppo della MIS-C”, afferma il co-autore senior David Walt, PhD, ricercatore principale del Walt Laboratory nel Dipartimento di Patologia di Brigham. “Sulla base di questa importante scoperta, volevamo vedere se il trattamento con un farmaco sviluppato per un’altra condizione, la celiachia, potesse aiutare a risolvere i sintomi nei bambini che soffrono di MIS-C“.
Sulla base di questi risultati, il team ha somministrato il farmaco Larazotide acetato a quattro bambini estremamente malati di età compresa tra 3 e 17 anni in cura per MIS-C all’MGH. Il Larazotide diminuisce il rilascio di zonulina, una molecola che può portare a una maggiore permeabilità intestinale e a una barriera con mucosa compromessa. I ricercatori hanno confrontato i risultati clinici dei quattro bambini che hanno ricevuto Larazotide più steroidi e immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) con 22 bambini che hanno ricevuto solo steroidi e IVIG.
I bambini che hanno ricevuto quattro dosi orali giornaliere di Larazotide acetato hanno avuto una risoluzione significativamente più rapida dei sintomi gastrointestinali e una degenza ospedaliera leggermente più breve. I livelli sierici della proteina spike altamente infiammatoria associata al virus SARS-CoV-2 sono diminuiti molto più rapidamente nei bambini trattati con Larazotide, rispetto a 10 giorni per i bambini non trattati con Larazotide.
“Questi risultati suggeriscono che il Larazotide può fornire una terapia adiuvante sicura e benefica per il trattamento di MIS-C”, affermano gli autori nel nuovo articolo. Aggiunge l’autore principale Lael Yonker, MD, Pneumologo pediatrico e Direttore del Centro di fibrosi cistica presso il MassGeneral Hospital for Children (MGHfC): “I nostri risultati dimostrano l’urgente necessità di sviluppare strumenti diagnostici e prognostici per migliorare la nostra comprensione e il trattamento di questo devastante patologia”.
Yonker, con il supporto di Alessio Fasano, MD, Direttore del Mucosal Immunology and Biology Research Center e capo della Divisione di Gastroenterologia e Nutrizione Pediatrica presso MGHfC, ha presentato domanda per la prima volta alla FDA per l’uso compassionevole di emergenza del Larazotide nel trattamento della MIS- C nel febbraio 2021. Con l’approvazione dei genitori, i medici hanno somministrato con successo il Larazotide a diversi bambini gravemente malati che non rispondevano alle terapie prescritte. Yonker e Fasano, insieme ai colleghi di MGH, del Walt Laboratory presso BWH e di altre istituzioni, hanno pubblicato i loro risultati nel luglio 2021 sui precedenti successi clinici con il Larazotide.
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Esperto in celiachia e malattie autoimmuni, Fasano ha sviluppato il Larazotide acetato all’inizio degli anni 2000 come trattamento aggiuntivo per la celiachia. Larazotide è attualmente in sperimentazione clinica umana di Fase 3 per questo scopo. Dato il suo eccezionale profilo di sicurezza e il successo precoce nel trattamento delle complicanze gastrointestinali della MIS-C, Yonker e Fasano hanno avviato uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo proof of concept nell’agosto 2021 per valutare l’efficacia di Larazotide acetato per i bambini ricoverato in Ospedale con MIS-C al MGH.
“L’ultima ricerca è il risultato cumulativo di “un forte lavoro di squadra“, osserva Fasano. “Abbiamo collegato i punti per trarre vantaggio dalla ricerca in corso relativa all’attivazione della via della zonulina in una varietà di condizioni infiammatorie. Ricerche recenti includono risultati che dimostrano quanto MIS-C assomigli alla malattia di Kawasaki, un’altra condizione infiammatoria nei bambini. La malattia di Kawasaki è causata da un meccanismo dipendente dalla zonulina che ha un effetto simile su organi importanti, inclusi il cuore e il sistema gastrointestinale. Questo ci ha portato alla conclusione che un meccanismo simile può essere in gioco anche nella MIS-C. Era logico proporre l’uso compassionevole del Larazotide nei bambini affetti da MIS-C“, afferma, aggiungendo che i risultati clinici con un piccolo numero di bambini sono stati “così promettenti che la FDA ci ha dato il via libera lo scorso agosto per iniziare una sperimentazione clinica su bambini ammessi a MGH che sono affetti da MIS-C”.
“Ciò che rende unico il nostro approccio è che siamo stati in grado di identificare la perdita dal lume intestinale nel sistema circolatorio dipendente dalla zonulina. Questo ci fornisce non solo uno strumento diagnostico per la ricerca della proteina spike nel sangue, ma anche un obiettivo terapeutico per bloccare l’aumento della permeabilità intestinale dipendente dalla zonulina per trattare questa grave complicanza dell’infezione da COVID-19“, afferma Fasano.
Fonte: BWH
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