(COVID 19-Immagine Credti Public Domain).
Un recente studio condotto da ricercatori della Yale School of Medicine, della New York University Langone Health e della Washington University School of Medicine, afferma che la dieta chetogenica (dieta ricca di grassi e povera di carboidrati) è in grado di mitigare gli esiti clinici della COVID-19 negli anziani, migliorando le funzioni immuno-metaboliche e riducendo l’infiammazione.
Lo studio è attualmente disponibile sul server preprint bioRxiv *.
Dall’emergere della pandemia COVID-19, diversi studi hanno identificato l’età come il più forte fattore di rischio associato a un alto tasso di mortalità nei pazienti con infezione da SARS-CoV-2. Negli Stati Uniti, circa l’80% dei decessi correlati a COVID-19 si è verificato in persone di età superiore ai 65 anni.
In generale, l’attività del sistema immunitario è compromessa negli anziani a causa del deterioramento correlato all’età nell’attivazione dei linfociti B e T insieme all’infiammazione sistemica di basso grado indotta dall’inflammasoma. Tuttavia, gli studi che indagano la fisiopatologia della COVID-19 sono inadeguati a causa della disponibilità limitata di modelli animali di invecchiamento appropriati che imitano le conseguenze dell’infezione da SARS-CoV-2.
Modello di topo utilizzato nello studio corrente
L’attuale studio è stato condotto su un modello murino di infezione da coronavirus beta che riassume i risultati clinici di COVID-19 negli anziani.
L’infezione naturale con il virus dell’epatite del topo coronavirus-A59 (mCoV-A59) è stata ampiamente utilizzata per studiare un’ampia gamma di manifestazioni cliniche di infezione sistemica. In questo studio, gli scienziati hanno eseguito l’infezione intranasale di topi maschi adulti e anziani con mCoV-A59 per imitare le caratteristiche cliniche di COVID-19.
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Osservazioni importanti
Hanno osservato che topi infettati da mCoV-A59 sia anziani che adulti avevano una carica virale quasi simile nei polmoni; tuttavia, i topi anziani mostravano una maggiore perdita di peso corporeo, ipossiemia e anoressia. I vecchi topi infetti mostravano anche cellule T CD4 + significativamente diminuite , rapporto CD4 + / CD8 + e cellule T γδ nei polmoni e nella milza e livelli aumentati di neutrofili e monociti.
L’analisi immunoistochimica ha rivelato che i vecchi topi infetti avevano una grave infiammazione perivascolare, formazione di edema, fibrosi, polmonite, trombosi polmonare ed emorragia rispetto a quella dei giovani topi infetti.
Analogamente ai pazienti anziani con COVID-19, i topi anziani infettati da mCoV-A59 hanno mostrato un aumento dell’infiammazione sistemica e cardiaca, come evidenziato rispettivamente dall’aumento dei livelli ematici di interleuchine e del fattore di necrosi tumorale alfa e dall’aumentata infiltrazione di cellule mieloidi CD68 +.
Poiché sia l’invecchiamento che l’obesità sono associati ad alterazioni strutturali e funzionali del tessuto adiposo, gli scienziati hanno studiato l’impatto dell’infezione da mCoV-A59 sul metabolismo del tessuto adiposo.Come previsto, hanno rilevato RNA virale nel tessuto adiposo viscerale, che era accompagnato da mediatori infiammatori significativamente più alti e da una maggiore attivazione dell’inflammasoma, specialmente nei vecchi topi infetti. Osservazioni simili sono state trovate anche nell’ipotalamo di vecchi topi infetti e questi risultati sono simili ai cambiamenti mediati da SARS-CoV-2 nel sistema nervoso centrale. La grave anoressia osservata nei vecchi topi infetti era dovuta alla riduzione mediata da mCoV-A59 dell’espressione del neuropeptide-Y orexigenico.
In che modo una dieta chetogenica protegge dall’infezione da mCoV-A59?
La chetogenesi epatica è un processo di conversione degli acidi grassi a catena lunga in beta-idrossibutirrato a catena corta, che viene successivamente utilizzato come fonte di energia durante la fame o le condizioni di privazione del glucosio. Precedenti studi hanno dimostrato che il beta-idrossibutirrato inibisce l’attivazione dell’inflammasoma e protegge i topi dalla morte correlata all’influenza.
In questo studio, gli scienziati hanno osservato che l’aumento dei livelli di beta-idrossibutirrato indotto dalla dieta chetogenica ha impedito l’assemblaggio del complesso dell’inflammasoma, portando alla prevenzione dell’attivazione dell’inflammasoma e alla riduzione dell’infiammazione. È interessante notare che i ricercatori hanno osservato che i vecchi topi infettati da mCoV-A59 nutriti con una dieta chetogenica mostravano solo una lieve chetosi, indicando la conservazione del metabolismo dei lipidi. Questi topi erano protetti dalla perdita di peso correlata alle infezioni e dall’ipossiemia e hanno mostrato la disattivazione dell’inflammasoma.
Per quanto riguarda le risposte infiammatorie nei polmoni, nel tessuto adiposo e nell’ipotalamo, i topi anziani infettati da mCoV-A59 nutriti con dieta chetogenica hanno mostrato espressioni significativamente ridotte di mediatori infiammatori e ridotta infiltrazione cardiaca delle cellule mieloidi. Significativamente, la dieta chetogenica ha aumentato il livello di cellule T γδ nei polmoni dei vecchi topi infettati da mCoV-A59. Il sequenziamento dell’RNA a cellula singola utilizzando l’intero tessuto polmonare ha rivelato che la dieta chetogenica fornisce protezione contro i cambiamenti infiammatori indotti da mCoV-A59 aumentando significativamente le cellule caliciformi e le cellule T γδ e riducendo le cellule mieloidi proliferative e i monociti. Conducendo il sequenziamento dell’RNA in massa utilizzando cellule T γδ, gli scienziati hanno osservato che una dieta chetogenica aumenta l’espressione genica antinfiammatoria, induce il rimodellamento delle lipoproteine e migliora la funzione mitocondriale nelle cellule T γδ.
Presi insieme, i risultati dello studio attuale suggeriscono che una dieta chetogenica potrebbe essere utilizzata come intervento prontamente disponibile e conveniente per migliorare i risultati di COVID-19 negli anziani.
*Avviso IMPORTANTE
bioRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono sottoposti a peer review e, pertanto, non devono essere considerati conclusivi.
Fonte:bioRxiv *
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