La pandemia di COVID-19 si sta ancora diffondendo in tutto il mondo e ha colpito quasi 2,4 milioni di persone, con oltre 164.000 morti finora. Poiché finora non sono disponibili né vaccini né farmaci terapeutici comprovati, la necessità del momento è quella di un trattamento efficace. Ora, un nuovo studio riporta la potenziale utilità di una combinazione di Idrossiclorochina e Azitromicina come trattamento in casi lievi di infezione da COVID-19 e sollecita la necessità di un’ulteriore valutazione e di un uso diffuso se i suoi risultati saranno confermati.
COVID-19 si è manifestata nel dicembre 2019, causata da un nuovo coronavirus chiamato SARS-CoV-2, nella città di Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina. Il virus si è rapidamente diffuso in oltre 185 paesi e territori ed è stato dichiarato una pandemia il 12 marzo 2020. Il tasso di mortalità complessiva dei casi è di circa il 2,3%, ma nelle persone anziane di età compresa tra 70 e 79 anni anni e oltre 80 anni, rispettivamente è dell’8% e del 15% . Il fatto che fino all’80% dei casi sia asintomatico o lievemente sintomatico significa che il tasso di mortalità effettivo può essere molto inferiore.
Riutilizzare vecchi farmaci per l’uso contro il virus è una strategia molto apprezzata perché questi farmaci sono già stati approvati per l’uso nell’uomo. La loro sicurezza, tollerabilità effetti collaterali e interazioni farmacologiche sono già stabilite. Tra questi farmaci, gli antibiotici simili all’Azitromicina e il farmaco immunomodulatore Idrossiclorochina hanno attirato attenzione diffusa. Oltre un terzo dei medici già prescrive o ritiene di dover prescrivere idrossiclorochina o azitromicina per le infezioni da COVID-19. Ciò rende urgente scoprire se questi farmaci sono effettivamente efficaci.
Studi preclinici hanno dimostrato che la clorochina fosfato e l’idrossiclorochina solfato inibiscono l’attività virale in vitro. Gli attuali autori dello studio riportano che un altro dei loro studi mostra un effetto sinergico quando sia l’azitromicina che l’idrossiclorochina vengono utilizzate su cellule infette da SARS-CoV-2, a livelli simili alle probabili concentrazioni nell’uomo cui sono stati somministrati questi farmaci. Alcuni studi hanno anche dimostrato che la clorochina riduce la febbre e porta a un miglioramento dei segni CT sull’imaging, oltre a ritardare la progressione dei sintomi. Ciò ha portato alcuni ricercatori cinesi a raccomandare un trattamento a base di clorochina per COVID-19, di tutte le gravità.
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L’attuale studio
Un piccolo studio pilota su 20 casi ha mostrato una risoluzione del 100% della COVID 19 con idrossiclorochina 600 mg al giorno. Il giorno 6, il trasporto virale era ridotto e i tamponi rinofaringei erano negativi nel 70% dei casi, rispetto al 12,5%. Un altro studio non è riuscito a mostrare alcuna differenza significativa, ma questo studio ha testato anche molti altri farmaci.
Il presente studio, condotto presso l’Istituto universitario ospedaliero Méditerranée di Marsiglia, Francia, è uno studio osservazionale non controllato su 80 pazienti COVID-19 con infezione lieve. Tutti sono stati trattati con i due farmaci in combinazione, idrossiclorochina e azitromicina per tre o più giorni. I ricercatori hanno valutato il risultato clinico, il grado di trasmissibilità misurato dalla PCR e la cultura virale e il periodo di permanenza del paziente nell’unità di malattia infettiva.
Cosa ha mostrato lo studio?
L’età media degli 80 pazienti con COVID-19 confermato era di 52 anni. Il 57% di essi presentava una o più condizioni mediche croniche, che sono considerate un fattore di rischio per gravi COVID-19. I pazienti sono stati ricoverati in Ospedale in media cinque giorni dall’esordio dei sintomi. I sintomi più comuni erano la difficoltà di respirazione nel 54% con sintomi respiratori superiori nel 41%. La febbre era presente solo nel 15%. Il 92% di pazienti è stato valutato a basso rischio di progressione. Circa il 54% presentava risultati CT indicativi di polmonite.
La maggior parte dei pazienti ha iniziato il trattamento il giorno del ricovero o il giorno successivo. Quasi tutti sono stati trattati quotidianamente per un massimo di 10 giorni. Un paziente ha interrotto il trattamento in anticipo a causa del rischio di interazione farmacologica con un altro farmaco. Sicurezza e tollerabilità erano accettabili.
In 65 pazienti, cioè l’81%, i pazienti sono stati dimessi con un buon esito clinico. L’ossigenoterapia è stata richiesta per il 15% dei pazienti durante la degenza in Ospedale. Sono stati richiesti ricoveri in terapia intensiva per tre pazienti, di cui due migliorati e ritornati in reparto. Un paziente è morto nel reparto e uno era ancora in terapia intensiva.
La combinazione idrossiclorochina-azitromicina ha funzionato?
La somministrazione di idrossiclorochina e azitromicina ha determinato un miglioramento in tutti i pazienti tranne uno (che era anziano, presentava sintomi gravi e una malattia irreversibile). Il miglioramento sembrava essere migliore di quello descritto in altre coorti ospedalizzate. I risultati di PCR e coltura mostrano una ridotta trasmissibilità. La carica virale nel rinofaringesi è ridotta rapidamente secondo qPCR, con l’83% e il 93% dei pazienti che hanno avuto un tampone negativo rispettivamente entro il settimo e l’ottavo giorno. Il numero di pazienti contagiosi era di 2 al giorno 10 giorni e zero al giorno 12, ma era diminuito notevolmente già al giorno 6. In oltre il 97% dei pazienti, i tamponi respiratori si sono dimostrati negativi sulla coltura al giorno 5. Solo due colture erano ancora positive dopo il giorno 5, una al giorno 8 e nessuna al giorno 9. La maggior parte dei pazienti è rimasta in Ospedale per 5 giorni in media prima di essere dimessa.
Cosa si può dedurre da questa combinazione di farmaci?
I ricercatori sottolineano la necessità di trattare efficacemente la condizione COVID 19 per evitare un peggioramento progressivo dei sintomi polmonari, in genere intorno al decimo giorno, che può concludersi con una sindrome da distress respiratorio acuto, di prognosi sfavorevole, specialmente nelle persone anziane. I ricercatori indicano il rapido miglioramento sintomatico, con la riduzione parallela della carica virale di DNA, sia per PCR che per coltura, come prova del potenziale di questi farmaci di produrre un risultato favorevole. La sicurezza di questi farmaci non è in discussione, alle dosi raccomandate, ma si raccomanda il monitoraggio ECG poiché l’idrossiclorochina è stata occasionalmente segnalata per causare blocco cardiaco in pazienti con patologie cardiache sottostanti. Un attento monitoraggio dei pazienti ad alto rischio ECG e la ricerca di possibili interazioni farmacologiche dovrebbe essere sufficiente per evitare questa complicazione.
I ricercatori stanno pianificando una sperimentazione più ampia nella loro istituzione per convalidare i loro primi risultati.
Riassumono:
“Abbiamo fornito prove di un effetto benefico della co-somministrazione di idrossiclorochina con azitromicina nel trattamento di COVID-19 e della sua potenziale efficacia della combinazione nella riduzione precoce della contagiosità. Data l’urgente necessità terapeutica e il costo trascurabile dell’idrossiclorochina e dell’azitromicina, riteniamo che sia urgente valutare ulteriormente questa strategia “.
