(COVID 19-Immagine:Micrografia elettronica a trasmissione di particelle di virus SARS-CoV-2, isolate da un paziente. Immagine acquisita e migliorata dal colore presso il NIAID Integrated Research Facility (IRF) a Fort Detrick, nel Maryland. Credito: NIAID).
Infliximab, un potente biologico utilizzato per il trattamento della malattia infiammatoria intestinale (IBD), attenua la risposta immunitaria del corpo all’infezione da COVID-19, secondo una ricerca pubblicata online sulla rivista Gut. “Questa risposta alterata può aumentare la suscettibilità a COVID-19 ricorrente e aiutare a guidare l’evoluzione di nuove varianti di SARS-CoV-2, il virus responsabile dell’infezione”, avvertono i ricercatori. Sarà necessario un attento monitoraggio dei pazienti con IBD trattati con Infliximab dopo la vaccinazione contro COVD-19 per garantire che attivino una risposta anticorpale abbastanza forte da scongiurare l’infezione.
Infliximab appartiene a una classe di medicinali chiamati farmaci anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF). Questi farmaci sopprimono la produzione di una proteina infiammatoria coinvolta nello sviluppo di diverse condizioni, tra cui la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, che sono tipi di malattie infiammatorie intestinali. Circa 2 milioni di persone in tutto il mondo sono trattate con farmaci anti-TNF, che sono noti per compromettere l’immunità protettiva dopo la vaccinazione contro la polmonite, l’influenza e l’epatite virale, oltre ad aumentare il rischio di infezioni gravi, in particolare infezioni respiratorie. A causa di questi rischi, ai pazienti che assumono questi farmaci è stato consigliato di prendere ulteriori precauzioni per ridurre al minimo il rischio di contrarre COVID-19. Con questi problemi in mente, i ricercatori volevano scoprire se i farmaci anti-TNF potrebbero anche attenuare la risposta immunitaria del corpo a SARS-CoV-2. Hanno quindi confrontato le risposte anticorpali a SARS-CoV-2 in pazienti con IBD trattati con Infliximab o un altro biologico chiamato Vedolizumab.
Vedolizumab è un anticorpo monoclonale intestinale che ha uno schema di dosaggio simile a quello di Infliximab. Ma non è associato a una maggiore suscettibilità alle infezioni sistemiche o alle risposte immunitarie attenuate alla vaccinazione.
In totale, 6935 pazienti con IBD (età media 39 anni) sono stati reclutati da 92 Ospedali del Regno Unito tra settembre e dicembre 2020 per lo studio CLARITY IBD: circa due terzi (4685) di loro erano trattati con Infliximab e circa un terzo (2250) con Vedolizumab. Quasi il 40% (2589 su 6935) era stato testato con tampone (PRC) per SARS-CoV-2. E i tassi di infezione da SARS CoV-2 sintomatica e confermata erano simili in entrambi i gruppi di trattamento. Circa 389 (8%) del gruppo Infliximab e 201 (9%) del gruppo Vedolizumab presentavano sintomi indicativi di infezione da COVID-19; 89 su 1712 di coloro che assumevano Infliximab sono risultati positivi al virus (poco più del 5%) così come 38 su 877 (poco più del 4%) di quelli che assumevano Vedolizumab. Ma un minor numero di pazienti trattati con Infliximab aveva anticorpi rilevabili contro il virus, rispetto a quelli trattati con Vedolizumab: 3,4% (161/4685) vs 6% (134/2250). E solo circa la metà (48%; 39/81) dei pazienti trattati con Infliximab la cui infezione da COVID-19 è stata confermata da un test con tampone ha successivamente sviluppato anticorpi rispetto all’83% (30/36) di quelli trattati con Vedolizumab.
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L’aggiunta di altri farmaci comunemente usati per smorzare la risposta infiammatoria, come la Tiopurina o il Metotrexato, ha ulteriormente attenuato la risposta anticorpale a SARS-CoV-2 nei pazienti trattati con Infliximab, solo un terzo dei quali aveva anticorpi rilevabili contro SARS-CoV-2. Un aumento degli anticorpi contro SARS-CoV-2 è stato osservato 4 settimane dopo un test positivo con tampone in pazienti che assumevano Vedolizumab, ma non in quelli trattati con Infliximab.
“Tassi simili di infezione sintomatica e comprovata da SARS-CoV-2 e ospedalizzazioni tra i pazienti trattati con Infliximab e quelli trattati con Vedolizumab suggeriscono che i nostri risultati non possono essere spiegati dalle differenze nell’acquisizione o dalla gravità dell’infezione da sole. Piuttosto, lnfliximab sembra influenzare direttamente il risposta sierologica alle infezioni“, spiegano i ricercatori. “Infliximab può ostacolare direttamente i meccanismi immunitari responsabili della generazione di risposte anticorpali“, suggeriscono.
Questo è uno studio osservazionale e quindi non è possibile stabilire la causa. E i ricercatori riconoscono alcuni limiti del loro studio, incluso il fatto che le risposte immunitarie indebolite nei pazienti trattati con iInfliximab non si traducono automaticamente in un aumento del rischio di infezione. L’immunità protettiva dopo la vaccinazione coinvolge più dei semplici anticorpi. E l’unico farmaco anti-TNF studiato è Infliximab. Tuttavia, i ricerctori suggeriscono che una risposta anticorpale indebolita ha implicazioni potenzialmente di vasta portata. Può aumentare la suscettibilità alla recidiva di COVID-19 nei pazienti trattati con Infliximab, che potrebbe quindi portare alla colonizzazione cronica del virus nel naso e nella gola. Questo “può fungere da serbatoio per guidare la trasmissione persistente e l’evoluzione delle nuove varianti di SARS-CoV-2”, avvertono gli autori. E concludono: “I test sierologici e la sorveglianza dei virus dovrebbero essere presi in considerazione per rilevare risposte non ottimali ai vaccini, infezioni persistenti ed evoluzione virale per informare la politica di salute pubblica. Se si osserveranno anche risposte sierologiche attenuate dopo la vaccinazione, sarà necessario progettare strategie di immunizzazione modificate per milioni di pazienti in tutto il mondo”.
Spiegano gli autori:
I farmaci anti-TNF (fattore di necrosi antitumorale) compromettono l’immunità protettiva a seguito di vaccinazione contro pneumococco, influenza ed epatite virale e aumentano il rischio di gravi infezioni respiratorie. Abbiamo cercato di determinare se i pazienti trattati con infliximab con IBD avessero una risposta sierologica attenuata alle infezioni da SARS-CoV-2. Le risposte anticorpali nei partecipanti trattati con infliximab sono state confrontate con una coorte di riferimento trattata con vedolizumab, un anticorpo monoclonale anti-integrina α4β7 selettivo per l’intestino che non è associato a risposte vaccinali alterate o aumentata suscettibilità alle infezioni sistemiche. 6935 pazienti sono stati reclutati da 92 Ospedali del Regno Unito tra il 22 settembre e il 23 dicembre 2020. Conclusioni: Infliximab è associato a risposte sierologiche attenuate a SARS-CoV-2 che sono state ulteriormente attenuate dagli immunomodulatori usati come terapia concomitante. Una risposta sierologica compromessa all’infezione da SARS-CoV-2 potrebbe avere importanti implicazioni per la politica di salute pubblica globale e per i singoli pazienti trattati con anti-TNF. Dovrebbero essere presi in considerazione test sierologici e sorveglianza del virus per rilevare risposte vaccinali non ottimali, infezioni persistenti ed evoluzione virale per informare la politica di salute pubblica.
Fonte:BMJ
