(COVID 19 vaccini- Immagine Credit Public Domain).
Rivelato un nuovo meccanismo per il modo in cui gli anticorpi della proteina N, una delle quattro proteine che formano la struttura complessiva della particella virale SARS-CoV-2, possono proteggere dalle malattie virali.
Gli ultimi risultati degli studi di fase 3 sui vaccini COVID-19 sono stati molto positivi: hanno dimostrato che il vaccino con il gene per la proteina spike SARS-CoV-2 può indurre un’eccellente immunità protettiva.
La proteina spike è al centro della maggior parte dei vaccini COVID-19 in quanto è la parte del virus che gli consente di entrare nelle nostre cellule. La replicazione del virus avviene solo all’interno delle cellule, quindi il blocco dell’ingresso impedisce la creazione di più virus. Se una persona ha anticorpi in grado di riconoscere la proteina spike, questo dovrebbe fermare il virus nelle sue tracce.
I tre vaccini più avanzati (da Oxford / AstraZeneca, Pfizer / BioNTech e Moderna) funzionano tutti facendo in modo che le nostre cellule creino copie della proteina spike del virus. Il vaccino di Oxford ottiene questo risultato introducendo il gene della proteina spike tramite un vettore innocuo di adenovirus. Gli altri due vaccini rilasciano il gene della proteina spike direttamente come mRNA avvolto in una nanoparticella. Quando le nostre cellule producono la proteina spike, la nostra risposta immunitaria la riconoscerà come estranea e inizierà a produrre anticorpi e cellule T che la prendono di mira specificamente.
Tuttavia, il virus SARS-CoV-2 è più complicato di una semplice proteina spike. Esistono, infatti, quattro differenti proteine che formano la struttura complessiva della particella virale: spike, busta (E), membrana (M) e nucleocapside (N). In un’infezione naturale, il nostro sistema immunitario riconosce tutte queste proteine a vari livelli.
Quindi quanto sono importanti le risposte immunitarie a queste diverse proteine e importa che i primi vaccini non le replicheranno?
A seguito dell’infezione da SARS-CoV-2, i ricercatori hanno scoperto che in realtà produciamo la maggior parte degli anticorpi contro la proteina N, non contro la proteina spike. Questo accade per molti virus diversi che hanno anche proteine N. Ma il modo in cui gli anticorpi della proteina N ci proteggono dalle infezioni è un mistero di vecchia data. Questo perché la proteina N si trova solo all’interno della particella del virus, avvolta attorno all’RNA. Pertanto, gli anticorpi della proteina N non possono bloccare l’ingresso del virus, non saranno misurati in saggi di neutralizzazione che testano questo in laboratorio e quindi sono stati ampiamente trascurati.
Scoperto nuovo meccanismo
L’ultimo lavoro MRC Laboratory of Molecular Biology di Cambridge ha rivelato un nuovo meccanismo per il modo in cui gli anticorpi della proteina N possono proteggere dalle malattie virali. “Abbiamo studiato un altro virus contenente una proteina N chiamata virus della coriomeningite linfocitica e abbiamo mostrato un ruolo sorprendente di un insolito recettore anticorpale chiamato TRIM2“.
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Mentre si pensa che gli anticorpi funzionino solo al di fuori delle cellule, TRIM21 si trova solo all’interno delle cellule. Abbiamo dimostrato che gli anticorpi della proteina N che entrano nelle cellule sono riconosciuti da TRIM21, che poi distrugge la proteina N associata. Minuscoli frammenti di proteina N vengono quindi visualizzati sulla superficie delle cellule infette. Le cellule T riconoscono questi frammenti, identificano le cellule come infette, quindi uccidono la cellula e di conseguenza qualsiasi virus.
Ci aspettiamo che questo ruolo recentemente identificato per gli anticorpi della proteina N nella protezione contro l’infezione da virus sia importante per SARS-CoV-2 e il lavoro è in corso per esplorarlo ulteriormente. Ciò suggerisce che i vaccini che inducono gli anticorpi della proteina N, così come gli anticorpi spike, potrebbero essere preziosi, poiché stimolerebbero un altro modo in cui la nostra risposta immunitaria può eliminare SARS-CoV-2.
L’aggiunta della proteina N ai vaccini SARS-CoV-2 potrebbe anche essere utile perché la proteina N è molto simile tra i diversi coronavirus, molto più della proteina spike. Ciò significa che è possibile che una risposta immunitaria protettiva contro la proteina N in SARS-CoV-2 possa anche offrire una certa protezione contro altri coronavirus correlati, come Mers.
Un altro potenziale vantaggio che può derivare dall’inclusione della proteina N nei vaccini SARS-CoV-2 è dovuto ai bassi tassi di mutazione osservati nella sequenza della proteina N. Alcuni cambiamenti alla sequenza di SARS-CoV-2 sono stati segnalati nel corso di questa pandemia, con i cambiamenti più significativi che si sono verificati nella proteina spike. C’è qualche preoccupazione che se la sequenza delle spike si altera troppo, saranno necessari nuovi vaccini. Ciò potrebbe essere simile all’attuale necessità di aggiornamento annuale dei vaccini antinfluenzali. Tuttavia, poiché la sequenza della proteina N è molto più stabile della spike, è probabile che i vaccini che includono un componente mirato alla proteina N siano efficaci più a lungo.
La prima ondata di vaccini SARS-CoV-2 porta una speranza genuina che questo virus possa essere controllato con la vaccinazione. Da qui sarà una continua ricerca per sviluppare vaccini ancora migliori e che possano rimanere efficaci di fronte a un virus in evoluzione. I futuri vaccini si concentreranno probabilmente su qualcosa di più della semplice proteina spike di SARS-CoV-2 e la proteina N è un obiettivo promettente da aggiungere alle attuali strategie prese in considerazione.
Fonte:The Conversation
