(COVID 19-Immagine Credit Public Domain).
Durante la pandemia da COVID 19, i medici hanno notato che alcuni pazienti erano particolarmente a rischio di sviluppare la forma grave di COVID 19 o di morire a causa di essa. Il diabete di tipo 2, una condizione che colpisce oltre il 10% della popolazione degli Stati Uniti, è uno dei principali fattori di rischio per COVID 19 grave. Una nuova ricerca della Università del Michigan ha scoperto perché e offre speranza per una potenziale terapia.
Il responsabile della forma grave di questa condizione sembra essere un enzima chiamato SETDB2. Questo stesso enzima è implicato nelle ferite infiammatorie non cicatrizzanti nelle persone con diabete. Lavorando nel laboratorio di Katherine Gallagher, MD dei dipartimenti di chirurgia e microbiologia e immunologia del Michigan, il ricercatore W. James Melvin, MD e colleghi hanno deciso di sondare un possibile legame tra l’enzima e l’infiammazione incontrollata a cui hanno assistito in prima persona nei pazienti COVID 19 in terapia intensiva.
Partendo da un modello murino di infezione da coronavirus, i ricercatori hanno scoperto bassi livelli di SETDB2 nelle cellule immunitarie coinvolte nella risposta infiammatoria, chiamate macrofagi, di topi infetti con diabete. In seguito hanno trovato la stessa cosa nei monociti-macrofagi nel sangue di persone con diabete e COVID 19 grave.
“Pensiamo di sapere perchè questi pazienti sviluppano una tempesta di citochine”, ha detto Melvin. “Nei modelli murini e umani”, hanno osservato Melvin e Gallagher, “quando SETDB2 è diminuito, l’infiammazione è aumentata. Inoltre, abbiamo scoperto che un percorso noto come JAK1/STAT3 regola SETDB2 nei macrofagi durante l’infezione da coronavirus SARS-CoV-2″.
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Presi insieme, i risultati di questo studio indicano un potenziale percorso terapeutico. Precedenti risultati del laboratorio hanno dimostrato che l’interferone, una citochina importante per l’immunità virale, aumenta SETDB2 in risposta alla guarigione delle ferite. Nel loro nuovo studio, i ricercatori hanno scoperto che nel sangue dei pazienti in terapia intensiva con diabete e COVID 19 grave c’erano livelli ridotti di interferone-beta rispetto ai pazienti senza diabete. “L’interferone è stato studiato durante la pandemia come potenziale terapia, con sforzi che vanno avanti e indietro tra il tentativo di aumentare o diminuire i livelli di interferone nel trattamento di questi pazienti”, ha affermato Gallagher. “La mia sensazione è che la sua efficacia come terapia sarà specifica sia per il paziente che per i tempi”. Il team di studio ha somministrato l’interferone beta a topi diabetici infetti da coronavirus SARS-CoV-2 e ha osservato che era in grado di aumentare SETDB2 e diminuire le citochine infiammatorie.
“Stiamo cercando di capire cosa controlla SETDB2, che è una specie di regolatore principale di molte di queste citochine infiammatorie di cui si sente parlare come aumentate in COVID-19, come IL-1B, TNFalpha e IL- 6“, ha spiegato Gallagher. “Guardando a monte cosa sta controllando SETDB2, l’interferone è all’estremità superiore, con JaK1 e STAT3 nel mezzo. L’interferone aumenta entrambi, il che aumenta SETDB2 in una sorta di cascata. “Questo è importante”, ha aggiunto, “perché l’identificazione del percorso presenta altri potenziali modi per colpire l’enzima. La nostra ricerca sta dimostrando che forse se siamo in grado di trattare i pazienti con diabete con l’interferone, specialmente all’inizio della loro infezione, ciò potrebbe effettivamente fare una grande differenza“.
Melvin e Gallagher sperano che i risultati di questo studio informeranno gli studi clinici in corso sull’interferone o altri componenti a valle del percorso, compresi i bersagli epigenetici, per COVID-19. Il loro lavoro evidenzia anche la necessità di comprendere i tempi e la specificità cellulare della terapia e di adattare la sua applicazione alle condizioni di base dei pazienti, in particolare i pazienti con diabete.
“La nostra ricerca sta dimostrando che possiamo trattare i pazienti con diabete con l’interferone, specialmente all’inizio della loro infezione, ciò potrebbe effettivamente fare una grande differenza”, ha detto Melvin.
Altri ricercatori di UM coinvolti in questo studio includono Christopher O. Audu, Frank M. Davis, Sriganesh B. Sharma, Amrita Joshi, Aaron DenDekker, Sonya Wolf, Emily Barrett, Kevin Mangum, Xiaofeng Zhou, Monica Bame, Alex Ruan, Andrea Obi, Steven L. Kunkel e Bethany B. Moore.
L’articolo, “Il coronavirus induce l’infiammazione mediata dai macrofagi diabetici tramite SETDB2″ di William J. Melvin, Christopher O. Audu, Frank M. Davis, Sriganesh B. Sharma, Amrita Joshi, Aaron DenDekker, Sonya Wolf, Emily Barrett, Kevin Mangum, Xiaofeng Zhou, Monica Bame, Alex Ruan, Andrea Obi, Steven L. Kunkel, Bethany B. Moore e Katherine A. Gallagher, è stato pubblicato il 3 settembre 2021 negli Atti della National Academy of Sciences.
Fonte:Scitechdail
