(COVID 19-Immagine Credit Public Domain).
I dati di un nuovo studio mostrano che l’elevato metabolismo lipidico è alla base degli aspetti critici della patogenesi della COVID 19.
Il virus SARS-CoV-2 ha infettato oltre 165 milioni di persone in tutto il mondo causando quasi 3,5 milioni di morti. I recenti sforzi di vaccinazione sono stati ostacolati da molteplici varianti di coronavirus che sfidano i vaccini attuali. Mentre l’infezione generalmente produce una malattia lieve, in alcuni pazienti può svilupparsi in COVID 19 grave.
Recentemente, il team del Professor Yaakov Nahmias presso l’Università Ebraica di Gerusalemme (HU) ha riferito che il nuovo coronavirus SARS-CoV-2 provoca un accumulo anomalo di lipidi, che sono noti per avviare una grave infiammazione in un processo chiamato lipotossicità. Il team ha identificato il farmaco ipolipemizzante TriCor (fenofibrato) come un efficace antivirale l’anno scorso, dimostrando che ha ridotto il danno alle cellule polmonari e bloccato la replicazione del virus in laboratorio. Questi risultati sono stati da allora confermati da diversi gruppi di ricerca internazionali. Uno studio osservazionale condotto in più centri clinici in Israele è stato segnalato lo scorso ottobre per supportare i risultati originali. Il team ha quindi avviato uno studio clinico interventistico per il trattamento di pazienti affetti da COVID 19 grave presso il Barzilai Medical Center di Israele con il supporto di Abbott Laboratories.
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Ora, il team HU sta riportando risultati promettenti di uno studio clinico interventistico in aperto avviato dal ricercatore, condotto da Nahmias e coordinato dal Prof. Shlomo Maayan, capo dell’unità di malattie infettive a Barzilai. In questo studio a braccio singolo, in aperto, sono stati trattati 15 pazienti affetti da COVID-19 gravemente ospedalizzati con polmonite che necessitavano di supporto di ossigeno. Oltre allo standard di cura, ai pazienti sono stati somministrati 145 mg/die di TriCor (fenofibrato) per 10 giorni e sono stati continuamente monitorati per la progressione della malattia e gli esiti. “I risultati sono stati sorprendenti”, ha condiviso Nahmias. “I marcatori di infiammazione progressiva, che sono il segno distintivo di COVID 19 peggiorativo, sono diminuiti entro 48 ore dal trattamento. Inoltre, 14 dei 15 pazienti gravi non hanno richiesto il supporto di ossigeno entro una settimana di trattamento. “Tutti i pazienti sono stati dimessi entro meno di una settimana dall’inizio del trattamento e sono stati dimessi per completare il trattamento di 10 giorni a casa, senza che siano stati segnalati eventi avversi correlati al farmaco. Inoltre, un minor numero di pazienti ha riportato effetti collaterali di COVID-19 durante l’appuntamento di follow-up di 4 settimane“, dice il Prof. Shlomo Maayan, capo dell’unità di malattie infettive a Barzilai.
Spiegano gli autori:
“I virus sono efficienti ingegneri metabolici che ricablano attivamente le vie metaboliche dell’ospite per supportare il loro ciclo di vita, presentando interessanti bersagli metabolici per l’intervento. Qui tracciamo la risposta metabolica delle cellule epiteliali polmonari all’infezione da SARS-CoV-2 in colture primarie e campioni di pazienti COVID-19. Le analisi di massa e di singola cellula mostrano che la replicazione virale induce stress endoplasmatico e accumulo di lipidi. Lo schermo di espressione proteica suggerisce un ruolo delle proteine virali nel mediare questa risposta metabolica anche in assenza di replicazione. Lo screening farmacologico incentrato sul metabolismo ha mostrato che il fenofibrato ha invertito l’accumulo di lipidi e ha bloccato la replicazione di SARS-CoV-2. L’analisi di 3.233 pazienti israeliani ricoverati in Ospedale a causa di COVID 19 ha supportato risultati in vitro. I pazienti che assumevano fibrati hanno mostrato marcatori di immunoinfiammazione significativamente più bassi e un recupero più rapido. Un’ulteriore conferma è stata ricevuta dall’analisi epidemiologica comparativa di coorti in Europa e negli Stati Uniti. Un successivo studio interventistico prospettico in aperto è stato condotto su 15 pazienti ricoverati con COVID 19 grave. I pazienti sono stati trattati con 145 mg/die di fenofibrato nanocristallizzato (TriCor®) in aggiunta allo standard di cura. I pazienti trattati con fenofibrato hanno dimostrato una rapida riduzione dell’infiammazione e un recupero significativamente più rapido rispetto ai pazienti di controllo ricoverati nello stesso periodo e trattati con lo standard di cura. Presi insieme, i nostri dati mostrano che l’elevato metabolismo lipidico è alla base degli aspetti critici della patogenesi della COVID 19″.
I ricercatori hanno sottolineato che anche se i risultati sono estremamente promettenti, solo gli studi randomizzati controllati con placebo potranno servire come base per le decisioni cliniche. “Siamo entrati nella seconda fase dello studio e stiamo attivamente reclutando pazienti”, ha spiegato Nahmias, osservando che sono già in corso due studi di Fase 3 in Sud America, Stati Uniti (NCT04517396) e Israele (NCT04661930).
I risultati della ricerca sono stati pubblicati su Research Square e sono attualmente in fase di peer review.
