COVID 19: cosa influisce sulla gravità degli esiti

(COVID 19-Immagine Credit Public Domain).

Un documento della UC Davis recentemente pubblicato, individua quello che potrebbe essere “l’anello mancante” nel motivo per cui alcuni pazienti COVID-19 guariscono e altri no.

“Un biomarcatore nel plasma sanguigno scoperto in pazienti COVID-19 ospedalizzati potrebbe non solo prevedere la gravità della sindrome da distress respiratorio degli adulti (ARDS), ma ulteriori ricerche potrebbero portare a inibirne la progressione”, ha annunciato un team di otto ricercatori dell’Università della California.

I ricercatori dell’UC, principalmente del laboratorio dell’illustre Professor Bruce Hammock dell’UC Davis, hanno scoperto che quattro composti nel sangue dei pazienti COVID-19 sono altamente associati alla malattia. Il loro articolo, “Plasma Linoleate Diols Are Potential Biomarkers for Severe COVID-19 Inections”, è stato pubblicato con accesso aperto nell’edizione corrente di Frontiers in Physiology.

L’ARDS, caratterizzata da accumulo di liquidi nei polmoni, è la seconda causa di morte nei pazienti COVID-19, accanto alla polmonite virale, secondo il National Center for Biotechnology Information.

“I diversi risultati delle infezioni da COVID-19 sono sia terrificanti dal punto di vista della salute umana e affascinanti dal punto di vista della ricerca”, ha detto l’autore principale dello studio Cindy McReynolds della UC Davis e del laboratorio Hammock. “I nostri dati forniscono un indizio importante per aiutare a determinare ciò che influisce sulla gravità degli esiti di COVID-19. Inizialmente, ci siamo concentrati sulla risposta immunitaria e sul profilo delle citochine come fattori importanti in termini di gravità, ma considerando ciò che ora sappiamo dal nostro studio e da altri nel campo, i mediatori lipidici possono essere l’anello mancante per rispondere a domande come perché alcune persone sono asintomatiche mentre altre muoiono o perché alcuni pazienti si risolvono rapidamente mentre altri soffrono di COVID più a lungo“.

“I composti, noti come leucotossine e leucotossine dioli, provengono dall’acido linoleico, il grasso alimentare più abbondante del corpo”, ha spiegato Hammock del Dipartimento di Entomologia e Nematologia e dell’UC Davis Comprehensive Cancer Center e Dirigente presso l’Istituto Nazionale di Programma di ricerca Superfund per le scienze della salute ambientale (NEIHS) della UC Davis. “Le leucotossine (chiamate anche EpOME) vengono convertite in leucotossine dioli (chiamate anche DiHOMES) dall’epossido idrolasi solubile su cui lavoriamo“.

“L’ipotesi avanzata in questo articolo è che poiché le leucotossine sono state associate a malattie gravi e morte negli esseri umani e nei cani e i sintomi sono quelli della sindrome da distress respiratorio dell’adulto, questi composti sono biomarcatori del coinvolgimento polmonare in COVID-19“, ha detto Hammock . “Pensiamo anche che sia la conversione della leucotossina in leucotossina diolo tossica che causa l’edema polmonare e perivascolare e questo potrebbe portare a complicazioni respiratorie“.

“Quindi le leucotossine e le leucotossine dioli”, ha detto Hammock, “sono indicatori di problemi respiratori nei pazienti COVID-19 come biomarcatori plasmatici. Presentano anche un percorso per ridurre l’ARDS in COVID-19 se potessimo inibire l’epossido idrolasi solubile, un enzima chiave regolatore coinvolto nel metabolismo degli acidi grassi a risoluzione immunitaria”.

Il Professor John Imig, Direttore ed eminente studioso del Drug Discovery Center del Medical College of Wisconsin, che non è stato coinvolto nello studio, ha dichiarato: “La pandemia COVID-19 ha dimostrato che i coronavirus possono avere conseguenze mortali. La sofferenza polmonare è una delle ragioni principali di morte in pazienti COVID 19 infettati dal coronavirus (SARS-CoV-2). I risultati di McReynolds et al. hanno identificato lipidi chiamati leucotossine dioli nel sangue di pazienti COVID-19 che potrebbero agire come biomarcatori per la sofferenza polmonare; le leucotossine dioli potrebbero essere responsabili della sofferenza polmonare nei pazienti COVID-19. Cosa interessante è che questo studio suggerisce che le terapie per abbassare i dioli leucotossici potrebbero trattare la sofferenza polmonare e prevenire la morte nei pazienti COVID-19“.

“I risultati presentati in questo documento prestano importante attenzione al ruolo dei metaboliti dell’ossitipina nelle infezioni da COVID-19“, ha affermato il Professor A. Daniel Jones del Dipartimento di biochimica e biologia molecolare della Michigan State University e Direttore della Research Technology Facility dell’Università, Metabolomics Core. “In particolare, i metaboliti noti come DiHOME che sono stati precedentemente implicati nell’infiammazione polmonare mostrano la promessa per il loro potenziale di prevedere i risultati nei pazienti COVID e guidare gli interventi terapeutici e forse dietetici benefici per le popolazioni umane“, afferma Jones che non è stato coinvolto nello studio ed è Segretario della Metabolomics Association of North America.

Gli scienziati della UC Davis hanno utilizzato i dati clinici raccolti da sei pazienti con infezione SARS-CoV-2 confermata in laboratorio e ammessi all’UC Davis Medical Center, Sacramento e 44 campioni sani scelti con cura dal braccio di controllo sano di uno studio clinico completato di recente.

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Nell’introduzione, i ricercatori hanno scritto: “La malattia pandemica da coronavirus 2019 (COVID-19), causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), avvia una risposta immunologica aberrante che si traduce in un’ampia gamma di gravità da casi asintomatici a casi gravi con rapida progressione alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e morte. I pazienti con COVID-19 grave mostrano evidenza di iperinfiammazione con aumento del rilascio di citochine infiammatorie. Il ruolo di una sindrome da rilascio di citochine, o tempesta di citochine, in COVID-19 ha attirato molta attenzione. Tuttavia, rapporti recenti dimostrano che sebbene i livelli di citochine pro-infiammatorie siano elevati nei pazienti con COVID-19 grave, sono inferiori ai livelli solitamente osservati nell’ARDS non COVID, suggerendo che fattori aggiuntivi portano a esiti gravi in ​​alcuni pazienti. Uno dei percorsi chiave che regolano la risposta immunitaria alle infezioni è il rilascio di mediatori lipidici regolatori che hanno una duplice funzione di guidare l’infiammazione [p. Es., Prostaglandine (PGE2)] o promuovere la risoluzione dell’infiammazione e il ritorno all’omeostasi [p. Es., Acidi grassi epossidici a catena lunga (EpFAs)]. Dati recenti indicano un ruolo dei profili lipidici disregolati nella COVID-19 e hanno identificato i metaboliti del citocromo P450 (CYP) degli acidi grassi polinsaturi (PUFA) come potenziali biomarcatori della gravità della malattia

I 50 anni di ricerca del laboratorio Hammock sull’epossido idrolasi solubile (sEH) e sui suoi inibitori hanno portato il Professore a fondare e dirigere EicOsis Human Health, un’azienda con sede a Davis che sta sviluppando un potente inibitore dell’epossido idrolasi solubile per alleviare il dolore. Gli acidi grassi epossidici controllano la pressione sanguigna, la fibrosi, l’immunità, la crescita dei tessuti, la depressione, il dolore, l’infiammazione e altri processi.

Ma più recentemente, il laboratorio Hammock ha rivolto la sua attenzione all’utilizzo di sEH come mezzo per risolvere l’infiammazione associata a COVID-19 e la fibrosi che può seguire.

Il ricercatore sul metabolismo dei lipidi Ameer Taha del Dipartimento di Scienze e Tecnologie Alimentari della UC Davis ha sottolineato che l’acido linoleico è un acido grasso essenziale presente solo in piccole quantità nelle nostre diete. “Oltre ai ruoli nutrizionali e strutturali del linoleato, i metaboliti minori del linoleato, inclusi i dioli leucotossici (noti anche come DiHOME), regolano numerose funzioni tra cui la temperatura corporea, la salute cardiaca e la permeabilità vascolare”, dice Taha.

“Questo studio è il risultato di un’entusiasmante collaborazione con Imran Khan e Angela Haczku della UC Davis School of Medicine per identificare potenziali biomarcatori per differenziare la gravità delle malattie COVID-19”, ha detto Yang, l’autore corrispondente.

Fonte:Frontiersin